Введение
ГЛАВА 1. Механизмы формирования острой экзогенной гипоксии. пути её фармакологической коррекции антигипоксантами (обзор литературы) 20
1.1. Основные механизмы адаптации организма к гипоксии 23
1.2. Гипоксические состояния экзогенной природы 25
1.2.1. Экзогенная гипоксическая нормобарическая гипоксия и её проявления 25
1.2.2. Экзогенная гипоксическая гипобарическая гипоксия и её проявления 28
1.3. Биоэлектрическая активность головного мозга на фоне острой экзогенной гипоксии 34
1.4. Энергетический обмен нейронов головного мозга на фоне острой экзогенной гипоксии 39
1.5 Фармакологическая коррекция остроформирующихся гипоксических состояний 45
1.6. Металлокомплексные соединения 52
1.7. Цинк и селен как факторы защиты организма 58
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 67
2.1. Экспериментальные животные 67
.2. Селенсоддержащие металлокомплексные соединения (Zn ) и вещества сравнения 67
2.2.1. Селенсоддержащие металлокомплексные (Zn ) соединения 67
2.2.2. Вещества сравнения 68
2.3. Моделирование острой экзогенной гипоксии 69
2.3.1. Острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией у мелких грызунов
2.3.2. Острая экзогенная гипобарическая гипоксия у мышей 71
2.3.3. Острая экзогенная гипоксия без гиперкапнии у крыс 72
2.3.4. Периодическая (интервальная) дыхательная асфиксия у кошек 74
2.3.5. Острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией у кошек 75
2.4. Методы исследования 77
2.4.1. Регистрация ЭКГ у крыс и кошек 77
2.4.2. Регистрация параметров внешнего дыхания у крыс 78
2.4.3. Регистрация импеданскардиограммы и электрокардиограммы изолированного нефиксированного сердца 79
2.4.4. Измерение ректальной температуры у мышей, крыс и кошек 81
2.4.5. Определение стандартного энергетического обмена у крыс 81
2.4.6. Определение содержания кислорода и углекислого газа во вдыхаемом воздухе 84
2.4.7. Определение средней летальной и средней эффективной доз химических соединений 84
2.4.8. Изучение условнорефлекторной деятельности мышей по показателям избегательного оборонительного условного рефлекса 88
2.4.9. Регистрация вызванных потенциалов соматосенсорной коры у кошек 90
2.4.10. Статистическая обработка результатов исследования 92
Собственные исследования 91
ГЛАВА 3. Влияние исследованных веществ на продолжительность жизни мышей и резервное время при экзогенных формах острой гипоксии и на ректальную температру 93
3.1. Влияние сел енсо держащих металлокомплексных (Zn ) соединений и веществ сравнения на продолжительность жизни мышей в условиях
острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией 95
3.1.1. Селенсодержащие металлокомплексные соединения 95
3.1.2. Вещества сравнения 101
3.2. Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Zn ) соединений и веществ сравнения на резервное время мышей в условиях острой экзогенной гипобарической гипоксии 103
3.2.1. Селенсодержащие металлокомплексные соединения 103
3.2.2. Вещества сравнения 108
3.3. Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Zn ) соединений и веществ сравнения на ректальную температуру мышей 111
3.3.1. Селенсо держащие металлокомплексные соединения 111
3.3.2. Вещества сравнения 116
3.3.3. Влияние веществ наиболее эффективных селенсодержащих 9+ металлокомплексных (Zn ) соединений и амтизола на динамику изменения ректальной температуры у мышей 117
3.4. Определение средней летальной и средней эффективной доз веществ TIQ 1983 и TIQ2 170 124
3.4.1. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества 7iQ1983 после в/б введения и введения внутрь (мыши) 126
3.4.2. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества 7iQ2170 после в/б введения и введения внутрь (мыши) 127
3.4.3. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества 7iQ1983 после введения внутрь (крысы) 129
ГЛАВА 4. Изучение свойств наиболее активного селенсодержащего металлокомплексного (Zn2+) соединения-вещества TIQ 1983 131
4.1. Влияние вещества 7iQ1983 и амтизола на условнорефлекторную деятельность мышей 134
4.1.1 Влияние вещества 7iQ1983 и амтизола на выработку у мышей избегательного оборонительного условного рефлекса 134
4.1.2. Влияние амтизола на характеристики избегательной реакции в составе сформированного избегательного оборонительного условного рефлекса 136
4.2. Влияние вещества 7iQ1983 и амтизола после введения внутрь на электрическую активность миокарда крыс 139
4.2.1. Влияние вещества 7iQ1983 и антигипоксанта амтизола после их введения внутрь на динамику формирования ЭКГ-комплексов у крыс в период инкубации 140
4.2.2. Влияние вещества 7iQ1983 и антигипоксанта амтизола после их введения внутрь на динамику формирования у крыс ЭКГ-комплексов при развитии острой гипоксии с гиперкапнией 143
4.3. Влияние вещества 7iQ1983 и амтизола после введения внутрь на параметры внешнего дыхания крыс 148
4.3.1. Влияние вещества 7iQ1983 и антигипоксанта амтизола на параметры внешнего дыхания крыс в период инкубации 148
4.3.2. Влияние вещества 7iQ1983 и антигипоксанта амтизола на параметры внешнего дыхания крыс при острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией 151
4.4. Потребление кислорода крысами в условиях острой экзогенной гипоксии на фоне действия веществ 7iQ1983 и амтизола и их влияние на величину стандартного энергетического обмена 156
4.4.1. Влияние вещества 7iQ1983 и амтизола на величину стандартного энергетического обмена у крыс 158
4.4.2. Динамика изменения газового состава вдыхаемого крысами воздуха в условиях острой экзогенной гипоксии, а также на фоне действия вещества 7iQ1983 и амтизола 159
ГЛАВА 5. Влияние вещества TTQ1983 на работу изолированного сердца 163
ГЛАВА 6. Изучение влияния вещества TTQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры головного мозга 171
6.1. Влияние вещества 7iQ 1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры при развитии периодической дыхательной асфиксии у кошек 173
6.2. Влияние вещества 7iQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии 179
6.2.1. Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии и после введения внутрь вещества 7iQ 1983 181
6.2.1.1. Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии 181
6.2.1.2. Биоэлектрическая активность вызванных потенциалов соматосенсорной коры после введения внутрь вещества 7iQ1983 185
Обсуждение результатов исследования 190
Выводы 245
Научно-практические рекомендации 248
Список литературы
