Введение
Оксилипины - сигнальные молекулы процессов развития микроорганизмов и взаимодействия хозяин-грибной патоген 10
2.2.1. Пути биосинтеза оксилипинов 10
2.2.2. Роль грибных оксилипинов 13
2.2.3. Гены биосинтеза оксилипинов в грибах Aspergillus 19
2.2.4. Профиль оксилипинов грибного происхождения 20
2.2.5. Регуляция оксилипин-зависимых путей в грибах рода Aspergillus 22
2.2.6. Оксилипины и вторичный метаболизм в грибах 23
2.2.7. Оксилипины в процессах патогенеза грибковых поражений 25
2.2.8. Оксилипины как молекулы межклеточного сообщения 26
2.2.9. Модели восприятия оксилипиновых сигналов 32
Механизмы митохондриального р-окисления полиненасыщенных жирных кислот 33
2.3.1. Активация жирных кислот 33
2.3.2. Карнитин-зависимое проникновение ЖК в митохондрии 34
2.3.3. Ферменты цепи р-окисления 35
2.3.4. р-Окисление ненасыщенных жирных кислот разного типа 38
Заключение 41
Обсуждение результатов 43
Синтез 3-й 18-гидроксилипинов, их аналогов и меченных тритием производных 45
3.1.1. Полный химический синтез 3-гидроксиполиеновых кислот и их аналогов 47
3.1.2. Способ ферментативного получения 3(Я),15(5)-дигидрокси- (5Z,8Z,112,13)-эйкозатетраеновой кислоты (15а) 49
3.1.4. Синтез ю-гидроксильных производных линолевои и ос-линоленовой кислот 52
Изучение ферментативной трансформации, метаболизма 3- и 18-гидроксилипинов и их влияния на передачу сигналов в клетках млекопитающих 55
3.2.1. Исследование ферментативной трансформации 3-гидроксиэйкоза- тетраеновой кислоты (9с) и ее аналогов с использованием липоксигеназ и циклооксигеназы млекопитающих 56
3.2.2. Исследование метаболизма 3(Д/5)-НЕТЕ (9с) и ЩЩ-НЕТЕ (26)
в клетках дрожжей Dipodascopsis uninucleata и Candida albicans 58
3.2.3. Изучение влияния 3-гидроксилипинов на передачу сигналов в клетках млекопитающих с применением известных репортерных систем 63
Экспериментальная часть 68
Приборы и материалы 69
К разделу 3.1. Синтез 3- и 18-гидроксилипинов, их аналогов и меченных тритием производных 70
К разделу 3.2.1. Конверсия 3-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (9с), ее метилового эфира, 3(і?)-метоксизйкозатераеновой кислоты (96) под действием 12-липоксигеназ и циклооксигеназы-2 млекопитающих 86
К разделу 3.2.2. Наращивание культур дрожжей Dipodascopsis uninucleata и Candida albicans, питавшихся АК, 3- и 18-гидроксилипинами, выделение продуктов метаболизма жирнокислотных субстратов, определение характера и скорости метаболизма 87
К разделу 3.2.3. Изучение влияния 3-гидроксилипинов на передачу сигналов в клетках млекопитающих с применением известных репортерных систем 89
Выводы 92
Литература
