Оглавление
Список сокращений и условных обозначений ........................................................................... 5
1 Введение ...................................................................................................................................... 6
2 Литературный обзор ................................................................................................................. 10
2.1 Синтез селенонов на основе солей гетероциклических соединений ............................ 10
2.1.1 Синтез имидазол-2-селенонов ................................................................................... 11
2.1.2 Синтез бензимидазол-2-селенонов ............................................................................ 16
2.1.3 Синтез бисимидазол- и бисбензимидазол-2-селенонов .......................................... 21
2.1.4 Синтез дигидроимидазол-2-селенонов ..................................................................... 25
2.1.5 Синтез 1,2,4-триазолселенонов .................................................................................. 27
2.1.6 Синтез селенонов других гетероциклических соединений .................................... 31
2.2 Синтез селенонов на основе гетероциклов, содержащих тиомочевинный фрагмент 37
2.3 Синтез селенонов гетероциклических соединений на основе изоселеноцианатов ..... 39
2.3.1 Синтез селеногидантоинов и их производных ......................................................... 39
2.3.2 Синтез би-, три-, поли- и спироциклических молекул, содержащих фрагмент
селеномочевины ................................................................................................................... 41
2.3.3 Синтез имидазол-2-селенонов ................................................................................... 45
2.3.4 Синтез 1,2,4-триазол-5-селенонов ............................................................................. 45
2.3.5 Синтез 2-селеноксо-2,3-дигидрохиназолин-4(1H)-онов ......................................... 48
2.4 Синтез селенонов гетероциклических соединений из селеномочевин ........................ 48
2.5 Синтез селенонов гетероциклических соединений на основе β- и γ-диаминов .......... 51
2.6 Другие методы синтеза селенонов гетероциклических соединений ............................ 54
2.7 Заключение ......................................................................................................................... 60
3 Обсуждение результатов ......................................................................................................... 61
3.1 Cинтез исходных семитио- и тиогликольурилов ....................................................... 61
3.1.1 Синтез мочевин и тиомочевин ................................................................................... 61
3.1.2 Cинтез семитио- и тиогликольурилов ....................................................................... 62
3.1.3 Синтез новых 1-замещённых семитиогликольурилов ............................................ 65
3
3.1.4 Региоселективный синтез недоступных 1-алкил-4-метилсемитиогликольурилов,
................................................................................................................................................ 72
3.1.5 Направленный синтез 1,3,4-триалкилзамещённых семитиогликольурилов ......... 77
3.1.6 Диастереоселективный синтез энантиомерно чистых 1-((R(S))-1
фенилэтил)замещенных семитиогликольурилов на основе энантиомерно чистых
мочевин. ................................................................................................................................ 79
3.2 Синтез семиселено- и тиоселеногликольурилов ....................................................... 84
3.2.1 Синтез семиселеногликольурилов различного типа замещения ............................ 86
3.2.2 Синтез 1,3-дизамещённых тиоселеногликольурилов .............................................. 92
3.3 Синтез первых представителей новых гетероциклических систем - 3,3a-дигидро
1H-имидазо[4',5':4,5]имидазо[2,1-b]тиазолов и 3,3a-дигидро-1H
имидазо[4',5':4,5]имидазо[2,1-b][1,3]селеназолов................................................................. 94
3.4 Синтез новых азинов – гибридных молекул, содержащих фрагменты имидазо[4,5
d]имидазола и оксиндола ........................................................................................................ 99
3.5 Изучение биологической активности и цитотоксичности полученных соединений 106
4 Экспериментальная часть ...................................................................................................... 113
4.1 Методики синтеза мочевин и тиомочевин .................................................................... 113
4.1.1 Синтез 1-замещённых мочевин 1a-r ........................................................................ 113
4.1.2 Синтез 1-алкил-3-фенилзамещённых мочевин 1t,u ............................................... 114
4.1.3 Синтез 1,3-дипропилмочевины 1v ........................................................................... 115
4.1.4 Cинтез 1-этилтиомочевины 2a и 1-изобутилтиомочевины 2b .............................. 115
4.1.5 Синтез несимметрично 1,3-дизамещённых тиомочевин 2c-k ............................... 115
4.2 Методики синтеза 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов (ДГИ) 7a,b,d,e и 4,5
дигидроксиимидазолидин-2-тионов (ДГИТ) 8c,l,m,o ........................................................ 115
4.3 Методика синтеза 4,5-диметоксиимидазолидин-2-тиона (ДМИТ) 9 .......................... 117
4.4 Методика синтеза (8S*,8aS*)-8-метокситетрагидро-2H-имидазо[5,1-b][1,3]оксазин
6(7H)-она 10 ............................................................................................................................ 117
4.5 Синтез 1-метил-1H-имидазол-2(3H)-тиона 16 .............................................................. 118
4
4.6 Методика синтеза 1,1'-((4R*,5R*)-1-метил-2-тиоксоимидазолидин-4,5-диил)бис(3
изопропилмочевины) 17' и 1,1'-((4R*,5S*)-1-метил-2-тиоксоимидазолидин-4,5
диил)бис(3-изопропилмочевины) 17'' .................................................................................. 118
4.7 Методики синтеза семитиогликольурилов и тиогликольурилов ................................ 119
4.7.1 Синтез 1,3-дизамещённых семитиогликольурилов 5a-f и тиогликольурилов 6a-k
.............................................................................................................................................. 119
4.7.2 Методики синтеза 1-замещённых семитиогликольурилов 5g-v,y',y'',z,aa ........... 122
4.7.3 Общая методика синтеза 1-алкил-4-метилсемитиогликольурилов 11a-h и 1-метил
6-этилсемитиогликольурила 12a....................................................................................... 130
4.7.4 Методики синтеза 1,3,4-триалкилзамещённых семитиогликольурилов 18a-h ....... 133
4.8 Синтез (2aR*,2a1R*)-6-метил-3-((S*)-1-фенилэтил)-1-тиоксогексагидро-1H
2,3,4a,6,7a-пентаазациклопента[cd]инден-4(2H)-она 20 .................................................... 136
4.9 Синтез изотиоурониевых солей 25a-n, 26a, 28b,c ......................................................... 136
4.9 Методика синтеза 1,3-диметил-5-(метилтио)-3,3a,6,6a-тетрагидроимидазо[4,5
d]имидазол-2(1H)-она 25а’ .................................................................................................... 142
4.10 Методики синтеза семиселеногликольурилов 23a-ad и тиоселеногликольурилов 24a
k ...................................................................................................................................... 142
4.11 Методики синтеза 3,3a-дигидро-1H-имидазо[4',5':4,5]имидазо[2,1-b]тиазолов 30a-d,
31a,b и 3,3a-дигидро-1H-имидазо[4',5':4,5]имидазо[2,1-b][1,3]селеназолов 32a-d, 33a,b .....
...................................................................................................................................... 155
4.12 Методика синтеза 5-гидразоногексагидроимидазо[4,5-d]имидазол-2-онов 35a-c и 5
гидразоногексагидроимидазо[4,5-d]имидазол-2-тионов 35d,e. ......................................... 161
4.13 Методика синтеза азинов 34а-z .................................................................................... 162
4.14 Синтез гидрохлоридов азинов 37a-e ............................................................................ 174
4.15 Изомеризация азина 34v и гидрохлорида азина 37е ................................................... 175
4.15.1 Изомеризация азина 34v под действием УФ и видимого света.......................... 175
4.15.2 Изомеризации гидрохлорида азина 37e при нагревании .................................... 176
5 Выводы ................................................................................................................................ 177
Список литературы .................................................................................................................... 178
