Введение
ГЛАВА 1. Синтез, строение, химические свойства и биологическая активность n-замещенных 2-амино-4 (гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот и их производных (литературный обзор) 14
1.1. Методы синтеза N-замещенных 2-амино-4-(гет)арил-4-оксобут-2 еновых кислот и их производных 15
1.1.1. Получение на основе 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот и их производных 15
1.1.2. Дециклизация 3-имино-3Н-фуран-2-онов под действием OH- и NH-нуклеофилов
1.2. Спектральные характеристики N-замещенных 2-амино-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот и их производных 29
1.3. Химические свойства N-замещенных 2-амино-4-гет(арил)-4-оксобут-2-еновых кислот и их производных
1.3.1. Гидролиз N-замещенных 2-амино-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот и их эфиров 33
1.3.2. Взаимодействие N-замещенных 2-амино-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот и их производных с галогенами и оксалилхлоридом 34
1.3.3. Синтез 3-имино-3Н-фуран-2-онов 37
1.4. Биологическая активность N-замещенных 2-амино-4-(гет)арил-4 оксобут-2-еновых кислот и их производных 39
1.5. Заключение 45
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 46
2.1. Объекты исследования, аналитические методы, оборудование и реактивы 46
2.2. Исследование биологической активности 47
2.2.1. Метод определения острой токсичности 48
2.2.2. Метод определения анальгетической активности 49
2.2.3. Метод определения противовоспалительного действия 50
2.2.4. Метод определения гипогликемической активности 50
2.2.5. Метод определения влияния соединений на ориентировочно-исследовательское поведение животных при индуцированном сахарном диабете 51
2.2.6. Метод определения влияния веществ на фагоцитоз 51
2.2.7. Метод определения гемостатической активности 53
2.2.8. Метод определения противомикробной активности 53
2.2.9. Метод определения инсектицидного действия 53
2.3. Методы установления качества 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амида 2-(4-бромфениламино)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты и 4-(2,4-диметилфенил)-2-(4-метоксифениламино)-1-[пиперазин-1 ил]бут-2-ен-1,4-диона гидрохлорида 54
2.3.1. Установление подлинности 54
2.3.2. Определение чистоты 55
2.4. Методы статистической обработки данных 57
ГЛАВА 3. Обсуждение экспериментальных результатов 58
3.1. Постановка задачи 58
3.2. Компьютерное прогнозирование биологической активности 59
3.3. Получение 4-арил-2-ариламино-4-оксобут-2-еновых кислот 60
3.4. Синтез 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов 64
3.5. Взаимодействие 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов с одно-, двух- и трехатомными спиртами 67
3.6. Взаимодействие 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов
с алифатическими и ароматическими тиолами 74
3.7. Взаимодействие 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов с гетероциклическими аминами и их производными 82
3.7.1. Реакции 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов с 2-аминотиофенами Гевальда 82 3.7.2. Взаимодействие 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов с 2-амино-1,3-тиазолом, 2-аминобензо[d]тиазолом, 2-амино-5-R-1,3,4-тиадиазолом 87
3.7.3. Реакции 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов с 3-аминотиено[2,3b]пиридинами и 4-R-1,2,5-оксадиазол-3-аминами 3.8. Синтез 2-(4-ариламино)-1-[пиперазин(морфолин)-1-ил]-4-арилбут-2-ен-1,4-дионов 102
3.9. Получение 2-ариламино-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлоридов 107
3.10. Взаимодействие 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов с ароилгидразидами 110
ГЛАВА 4. Экспериментальная химическая часть 116
4.1. Методики синтеза полученных веществ 116
4.2. Методы определения подлинности и чистоты 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амида 2-(4-бромфениламино)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты и 4-(2,4-диметилфенил)-2-(4-метоксифениламино)-1-[пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1,4-диона гидрохлорида
4.2.1. Разработка стандартного образца 126
4.2.2. Установление подлинности 127
4.2.3. Определение чистоты методом тонкослойной хроматографии 129
ГЛАВА 5. Изучение полученных данных по биологической активности производных 4-арил-2-ариламино-4-оксобут-2-еновых кислот
5.1. Острая токсичность 132
5.2. Анальгетическая активность 135
5.3. Противовоспалительное действие 141
5.4. Гипогликемическая активность 145 5.5. Влияние соединений на ориентировочно-исследовательское поведение животных при индуцированном сахарном диабете 148
5.6. Влияние соединений на фагоцитоз 150
5.7. Гемостатическая активность 151
5.8. Противомикробная активность 153
5.9. Инсектицидное действие 160
Заключение 162
Список литературы
