Введение
Глава 1. Литературный обзор "Растительные терпеноиды в качестве лекарственных препаратов: достижения и перспективы" 10
Введение 10
1.1. Лекарственные препараты на основе сесквитерпеноидов 11
1.1.1. Артемизинины 11
1.1.2. Арглабин 19
1.2. Лекарственные препараты на основе дитерпеноидов 23
1.2.1. Таксол и его производные 23
1.2.2. Форсколин 36
1.2.3. Сульфодегидроабиетиновая кислота (экабет) 44
1.3. Лекарственные препараты на основе тритерпеноидов 47
1.4. Фармакологические перспективы терпеноидов 55
1.4.1. Разработка препаратов на основе дитерпеноидов 55
1.4.2. Разработка препаратов на основе тритерпеноидов 58
Заключение 73
Глава 2. Обсуждение результатов 74
2.1. Синтетические трансформации тритерпеноидов олеананового и лупанового типа с сохранением нативного скелета 75
81 82
2.1.1. Синтез ацилатов 30- и 28-гидрокси-, 3-оксиминотритерпеноидов 75
2.1.2. Стереоселективный синтез тритерпеновых 2-дезокси-а-гликозидов гликальным методом
2.1.2.1. Синтез тритерпеновых 2-дезокси-а-гликозидов в присутствии йодсодержащих активаторов
2.1.2.2. Синтез тритерпеновых 2-дезокси-а-гликозидов в присутствии системы "катионит - LiBr" "3
2.1.3. Синтез амидов, уреидов, карбаматов и N-бензальгидразидов бетулоновой кислоты и ее производных Ю2
2.1.4. Синтез тритерпеновых аналогов стероидного антибиотика скваламина * *4
2.1.5. Селективное окисление бетулина и его производных 118
2.1.5.1. Стереоспецифичное эпоксидирование двойной связи и
хемоселективное окисление гидроксигрупп тритерпеноидов ряда 20(29)-
лупена диметилдиоксираном
2.1.5.2. Окисление бетулина и моноацетатов бетулина «активированным» диметилсульфоксидом 126
2.1.5.3. Хемоселективное окисление тритерпеновых спиртов гипохлоритом натрия
2.2. Синтетические трансформации тритерпеноидов олеананового и лупанового типа с изменением скелета 132
2.2.1. Трансформации в цикле А бетулина: синтез гетероциклических и С(2)-производных 132
2.2.2. Синтез производных мороновой кислоты из 28-оксо-аллобетулона 135
2.2.3. Синтез и превращения нор- и секотритерпеноидов 137
2.2.3.1. Синтез 23,24-динор-4-ен-3-он-производного 19(3,28-
эпоксиолеанана 137
2.2.3.2. Синтез и превращения А-триснортритерпеноидов 141
2.2.3.3. Синтез 4,5-секотритерпеноидов и стабильных озонидов на основе аллобетулина 144
2.2.3.4. Новое направление скелетной трансформации цикла Е лупановых тритерпеноидов 147
2.3. Синтетические трансформации производных левопимаровой кислоты 151
2.3.1. Синтез и строение хинопимаровой и хлорхинопимаровой кислот 154
2.3.2. Синтез дитерпеновых ацилатов 1(3-гидроксидигидрохинопимаровой кислоты 156
2.3.3. Модификация карбоксильной группы хинопимаровых кислот:
синтез амидов, конъюгатов с аминокислотами, уреидов 161
2.3.4. Синтез гетероциклических производных циклопентанонпимаровой кислоты 165
Глава 3. Результаты фармакологических испытаний производных бетулина, глицирретовой и хинопимаровой кислот 173
3.1. Противовирусная активность производных бетулина 173
3.2. Гепатопротекторная, противоязвенная, противовоспалительная активность, влияние на репаративную регенерацию кожи 188
3.3. Фармакологические испытания диникотината и бисгемифталата бетулина 193
3.4. Противовоспалительная и противоязвенная активность производных хинопимаровой кислоты 198
Глава 4. Экспериментальная часть 200
Таблица физико-химических свойств соединений 252
Таблица спектров ЯМР соединений 273
Выводы 315
Список литературы
