Введение
1. Синтез и свойства серусодержащих фосфонкарбоновых кислот 14
1.1. Методы получения серусодержащих фосфонкарбоновых кислот 14
1.1.1. Синтез серусодержащих фосфонкарбоновых кислот из их кислородных аналогов 16
1.1.2. Методы синтеза, основанные на присоединении серы к производным трехвалентного фосфора 17
1.1.3. Синтез тиофосфонкарбоновых кислот из серусодержащих полупродуктов 17
1.1.4. Синтез производных фосфонкарбоновых кислот, содержащих атом серы в метиленовом мостике 22
1.2. Химические свойства серусодержащих фосфонкарбоновых кислот 23
1.2.1. Реакции гидролиза эфиров серусодержащих фосфонкарбоновых кислот 23
1.2.2. Этерификация 25
1.2.3. Реакции восстановления 26
1.2.4. Ал килирование 26
1.2.5. Расщепление фосфоруглеродной связи 28
1.3. Практическая значимость серусодержащих фосфонкарбоновых кислот 28
2. Фосфонтиокарбоновые кислоты 35
2.1. Синтез фосфонтиоуксусной кислоты 36
2.2. Производные фосфонтиомуравьиной кислоты 39
2.2.1. Синтез фосфонтиомуравьиной кислоты 39
2.2.2. Синтез амидов фосфонтиомуравьиной кислоты. Реакция функционализации хлорметильной группы при атоме фосфора 41
3. Синтез модифицированных нуклеотидов 44
3.1. Нуклеозидные производные фосфонтиоуксусной кислоты 44
3.1.1. Синтез карбоксиметилфосфоната ацикловира (конденсация фосфонуксусной кислоты с ацикловиром) 45
3.1.2. Синтез тиокарбоксиметилфосфоната ацикловира (коньюгат фосфонтиоуксусной кислоты с ацикловиром) 46
3.2. Синтез модифицированных нуклеотидов, как потенциальных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ 50
3.2.1. Синтез изостерных аналогов монофосфатов d4Tnd2T 51
3.2.2. Синтез модифицированных 5\5*- динуклеозидтетрафосфатов 54
3.2.2.1 Синтез изостерного аналога динуклеозидтетрафосфата 54
3.2.2.2. Синтез d4T динуклеозидтетрафосфата 55
3.2.3. Синтез изостерного d4T, изостерного d2T и d4T три фосфатов 56
3.3. Синтез биотинилированного аналога 2,-дезоксиуридин-5трифосфата 57
4. Гидролиз модифицированных три- и тетрафосфатов впуповинной сыворотке крови человека 63
5. Биологическая активность синтезированных соединений 68
6. Экспериментальная часть 73
Выводы 96
