Введение
Глава 1. Синтез, свойства и биологическая активность тетрагидропиррол-2,3 дионов (обзор литературы) 12
1.1. Методы синтеза тетрагидропиррол-2,3 -дионов 12
1.1.1. Взаимодействие замещенных пировиноградных кислот и их эфиров
с основаниями Шиффа 12
1.1.2. Взаимодействие оснований Шиффа с а-кетоглутаровой кислотой и диэтоксалил ацетоном 16
1.1.3. Конденсация эфиров N-замещенных 3-аминопропановых кислот с диалкилоксалатами 17
1.1.4. Превращения 3-замещенных З-пирролин-2-онов
1.1.4.1. Гидролиз 3-ариламино-2,5-дигидропиррол-2-онов 19
1.1.4.2. Кислотный гидролиз кеталей тетрагидропиррол-2,3-дионо 20
1.1.4.3. Окисление тетрагидро-2-гидроксипиррол-2-онов 21
1.1.4.4. 1,3- и 1,5-Сигматропные перегруппировки 2,5-дигидро-З-алкоксипиррол-2-онов 21
1.1.5. Превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов 22
1.1.5.1. Восстановление 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов 22
1.1.5.2. Присоединение мононуклеофилов к 2,3-дигидро-2,3-пирролдионам 23
1.1.6. Другие методы 25
1.2. Строение и физические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов 27
1.3.Химические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов 29
1.3.1. Реакции с мононуклеофилами 29
1.3.2. Реакции с бинуклеофилами 33
1.3.3.Реакции алкилирования и ацилирования 40
1.3.4.Реакции 4-метиленовой группы з
1.3.5.Реакции окисления и восстановления 43
1.3.6. Реакции термолиза и циклизации 45
1.4. Биологическая активность тетрагидропиррол-2,3-дионов 48
1.4.1. Антимикробная активность 48
1.4.2. Противогрибковая активность 50
1.4.3. Противовирусная активность 50
1.4.4. Противовоспалительная активность 51
1.4.5. Анальгетическая активность 52
1.4.6. Антиагрегантная активность 53
1.4.7. Ноотропная активность 54
1.4.8. Антигипоксическая активность 54
1.4.9. Противосудорожная активность 55
1.4.10. Острая токсичность 56
Глава 2. Синтез и свойства 1-гидроксиалкил-4-ацил-5-арил(2-гетероил)-3 гидрокси-З-пирролин-2-онов 57
2.1. Постановка задачи 57
2.2. Синтез 1 -гидроксиметил-4-ацетил-5-арил(2-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов 58
2.3. Синтез 1-(2-гидроксиэтил)-4-ацил-5-арил(2-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов 65
2.3.1. Синтез 1-(2-гидроксиэтил)-4-ацетил-5-арил-3-гидрокси-3 пирролин-2-онов 65
2.3.2.Синтез 1-(2-гидроксиэтил)-4-ароил-5-арил(2-пиридил)-3-гидрокси З-пирролин-2-онов 69
2.3.3.Синтез 1-(2-гидроксиэтил)-4-циннамоил-5-арил-3-гидрокси-3 пирролин-2-онов 76
2.4. Синтез 1 -(3-гидроксипропил)-4-ароил(2-тиеноил)-5-арил(2-гетероил)-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов 80
2.5. Синтез 1-(2-гидроксипропил)-4-бензоил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов 86 2.6. Синтез 1-(2-этилгексил)-4-ацетил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов 92
2.7. Взаимодействие 1-гидроксиалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с нуклеофильными реагентами 98
2.7.1 Взаимодействие 1-(2-гидроксиэтил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3 пирролин-2-онов с мононуклеофильными реагентами 98
2.7.1.1 Взаимодействие 1-(2-гидроксиэтил)-4-ацетил-5-(4 метоксифенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-она с ацетатом аммония 98
2.7.1.2 Взаимодействие 1-(2-гидроксиэтил)-4-бензоил-5-фенил-3 гидрокси-З-пирролин-2-она с 1-пропиламином 100
2.7.1.3 Взаимодействие 1-(2-гидроксиэтил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3 пирролин-2-она с ароматическими аминами 101
2.7.1.3.1 Взаимодействие 1-(2-гидроксиэтил)-4-ацетил-5-(4 метоксифенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-она с и-толуидином 101
2.7.1.3.2 Взаимодействие 1-(2-гидроксиэтил)-4-ароил-5-арил-3 гидрокси-З-пирролин-2-она с ариламинами 102
2.7.1.3.3 Взаимодействие 1-(3-гидроксипропил)-4-ацетил-5-арил-3 гидрокси-З-пирролин-2-онов с ариламинами 107
2.7.2 Взаимодействие 1-гидроксиалкил-4-ацил-5-арил(2-гетероил)-3 гидрокси-З-пирролин-2-онов с бинуклеофильными реагентами 112
2.7.2.1 Взаимодействие 1-(2-гидроксиэтил)-4-фторбензоил-5-(4 фторфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онас мочевиной 112
2.7.2.2 Взаимодействие 1 -гидроксиалкил-4-ацил-5-арил(2-гетероил)-3 гидрокси-3-пирролин-2-онов с гидразингидратом 113
2.7.2.2.1 Взаимодействие 1-(2-гидроксиэтил)-4-ацил-5-арил(2 пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с гидразингидратом 113
2.7.2.2.2 Взаимодействие 1-(3-гидроксипропил)-4-ароил(2-тиеноил)-5 арил(2-гетероил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с гидразингидратом... 117 2.7.2.3 Взаимодействие 1-(3-гидроксипропил)-4-ацетил-5-арил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с гидразидами арил(гетероарил)
карбоновых кислот 122
Глава 3. Экспериментальная химическая часть 126
Глава 4. Экспериментальная биологическая часть 133
4.1. Антимикробная активность 133
4.2. Противогрибковая активность 143
4.3. Противовоспалительная активность 145
4.4. Анальгетическая активность 148
4.5. Антигипоксическая активность 150
4.6. Ноотропная активность 155
4.7. Острая токсичность 158
Выводы 159
Рекомендации 162
Библиографический список
