Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1 Современные медико-социальные аспекты алкоголизма в РФ 15
1.2 Влияние хронической алкогольной интоксикации на состояние иммунной системы и метаболические процессы организма 20
1.3 Микробиоценоз желудочно-кишечного тракт: современное представление, роль в резистентности организма 29
1.4 Моделирование хронической алкоголизации – направление экспериментальной медицины 39
Глава 2. Материалы и методы исследования 44
2.1 Характеристика групп экспериментальных животных 44
2.2 Характеристика пациентов 45
2.3 Дизайн исследования 46
2.4 Методы исследования 48
2.4.1 Методика моделирования хронической алкогольной интоксикации у крыс 48
2.4.2 Методика оценки питьевого поведения крыс 49
2.4.3 Методика оценки неврологического статуса крыс 50
2.4.4 Исследование микробиоты кишечника у крыс 52
2.4.4.1 Методика забора кала 52
2.4.4.2 Исследование микрофлоры толстой кишки крыс 52
2.4.5 Методы изучения иммунологических и биохимических показателей крови крыс 56
2.4.5.1 Методы определения содержания цитокинов – IL-1, IL-6 и TNF- в плазме крови крыс 56
2.4.5.2 Методы определения активности ферментов: ЛДГ, АсАТ, АлАТ в плазме крови крыс 57
2.5 Методы статистической обработки результатов исследования 57
Глава 3. Результаты собственных исследований 59
3.1 Разработка экспериментальной модели и критериев достоверности воспроизведения хронической алкогольной интоксикации 59
3.1.1 Динамика массы тела у крыс 59
3.1.2 Динамика питьевого поведения у крыс 61
3.1.3 Изменение неврологического статуса 64
3.1.4 Изменение активности ферментов: ЛДГ, АсАТ, АлАТ в плазме крови крыс 65
3.2 Динамика микробиологических показателей при моделировании хронической алкогольной интоксикации 70
3.2.1 Мониторинг микробиоты кишечника во время адаптационного периода 70
3.2.2 Динамика изменения микробиоты при моделировании хронической алкоголизации 71
3.2.3 Динамика сахаролитической микрофлоры при моделировании хронической алкогольной интоксикации 77
3.2.4 Динамика протеолитической микрофлоры при моделировании хронической алкогольной интоксикации 77
3.3 Динамика содержания провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6 И TNF- в плазме крови крыс 82
Глава 4. Результаты клинических наблюдений 85
Глава 5. Обсуждение полученных результатов 87
Заключение 100
Выводы 103
Практические рекомендации 105
Список сокращений 106
Список использованной литературы 107
