Введение
Глава 1 Пренатальная диагностика хромосомных болезней
1.1. Неинвазивный пренатальный скрининг на анеуплоидию 18
1.2.Ультразвуковой скрининг на хромосомные аномалии у плода 25
1.3. Современные тенденции и перспективы неинвазивного пренатального скрининга на анеуплоидию 27
1.4. Инвазивная пренатальная диагностика 31
1.5. Пренатальная цитогенетическая диагностика 34
1.6. Ускоренная детекция анеуплоидии у плода 36
1.7. Современные тенденции в пренатальной диагностике хромосомных болезней 41
1.8. Материал и методы исследования
1.8.1. Материал для исследования 42
1.8.2. Методы исследования 42
1.9. Ретроспективный анализ и оценка эффективности ПЦД хромосомных аномалий за период 2001-2012 гг 44
1.10. Анализ спектра и распределения ХА, выявленных у плодов с расширенной воротниковой зоной 59
1.11. Оценка эффективности и резидуального (остаточного) риска выявления хромосомных аномалий у плода при ускоренной детекции анеуплоидии
1.11.1. Ускоренная диагностика анеуплоидии у плода при ПЦД в I триместре беременности 68
1.11.2. Оценка резидуального (остаточного) риска ХА в когорте беременных женщин с высоким риском по анеуплоидии у плода при использовании ускоренной детекции анеуплоидии 76
1.11.3. Оценка резидуального (остаточного) риска ХА в когорте беременных женщин с низким риском по анеуплоидии у плода при использовании ускоренной детекции анеуплоидии 84
Глава 2. Сегрегация и пренатальная селекция аутосомных реципрокных транслокаций 89
2.1. Аутосомные реципрокные транслокации 89
2.2. Мейотическая сегрегация аутосомных реципрокных транслокаций 93
2.3. Патологическая мейотическая сегрегация аутосомных реципрокных транслокаций: факторы, влияющие на формирование жизнеспособных зигот с хромосомным дисбалансом 96
2.4. Материал и методы исследования 104
2.5. Пренатальная селекция при семейном носительстве аутосомных реципрокных транслокаций 106
2.6. Оценка вариантов патологической сегрегации, жизнеспособности зигот и эмпирического повторного риска рождения детей с несбалансированным кариотипом при анализе случаев носительства сбалансированных аутосомных транслокаций, в которых проводилась ПЦД 115
2.6.1. Характеристика мейотических квадривалентов 115
2.6.2. Оценка типов патологической сегрегации аутосомных реципрокных транслокаций, приводящих к наименьшему хромосомному дисбалансу
2.6.3. Оценка жизнеспособности зигот с хромосомным дисбалансом
2.6.4. Оценка эмпирического повторного риска рождения жизнеспособного ребенка при семейном носительстве аутосомных реципрокных транслокаций .
2.7. Регрессионный анализ для оценки риска хромосомного дисбаланса при семейном носительстве аутосомных реципрокных транслокаций 139
Глава 3 Хромосомные аномалии, вариации количества копий участков ДНК (CNVs) и их диагностика в постнатально периоде онтогенеза 149
3.1. Хромосомные аномалии и их роль в структуре наследственной патологии
человека 149
3.2. Редкие хромосомные аномалии 151
3.2.1. Редкие хромосомные аномалии, обусловленные структурными перестройками 153
3.2.1.1. Транслокации 153
3.2.1.2. Инсерции 156
3.2.1.3. Малые сверхчисленные маркерные хромосомы (мСМХ) 158
3.2.1.4. Неоцентромера. мСМХ с неоцентромерой 161
3.3. Вариации числа копий участков ДНК (copy number variations – CNVs) 168
3.4 Молекулярный механизм формирования структурных хромосомных перестроек 171
3.5. Материал и методы исследования 175
3.5.1. Материал для исследования 175
3.5.2. Методы исследования 176
3.6. Молекулярно-цитогенетическая характериcтика мСМХ 178
3.6.1. мСМХ – производные акроцентрических хромосом 179
3.6.2. мСМХ – производные неакроцентрических хромосом 183
3.7. Структура геномного дисбаланса у пациентов с аномалиями фенотипа и нормальным кариотипом при стандартном цитогенетическом исследовании
3.7.1. Cтруктура клинически значимых субмикроскопических вариаций числа копий участков ДНК (CNVs), выявленных при хромосомном микроматричном анализе 196
3.7.2. Cиндром Паллистера –Киллиана 207
3.8. Молекулярно-цитогенетическая диагностика дополнительного хромосомного материала неизвестного происхождения 212
Заключение 222
Выводы 229
Применение результатов и научных выводов 231
Список сокращений и условных обозначений 233
Список работ, опубликованных по теме диссертации 235
Список литературы 242
