Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор 12
1.1. Анализ фармацевтического рынка гиполипидемических и гипохолестеринемических лекарственных средств 12
1.2. Масла как источники фитостеролов, обладающих гиполипидемическими свойствами 20
1.3. Бетулин и его производные как потенциальные лекарственные вещества 23
1.3.1. Биологическая активность производных бетулина 23
1.3.2. Синтетические подходы к препаративным методикам получения производных бетулина с предполагаемым гиполипидемическим действием 25
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 40
2.1. Объекты, материалы и методы исследования 40
2.2. Выделение и идентификация бетулина 42
2.3. Синтез бетулонового альдегида (образец сравнения для ВЭЖХ) 43
2.4. Методика синтеза фосфата бетулина 44
2.5. Методика синтеза моно- и дисукцинатов бетулина 45
2.6. Методика синтеза диацетата бетулина 46
2.7. Синтез бетулоновой кислоты 46
2.8. Методика определения карбонильного числа 47
2.9. Анализ масла семян тыквы 48
2.10. Определение неорганических примесей методом ААС 49
2.11. Исследование гиполипидемической и гипохолестеринемической активностей предлагаемого препарата 49
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 52
3.1. Расчет фармакологической активности производных бетулина в программе
3.2. Фосфатные производные бетулина с улучшенной гидрофильностью 55
3.2.1. Синтез и свойства фосфатов бетулина 56
3.3. Синтез бетулоновой кислоты и эфиров бетулина 74
3.3.1. Синтез бетулоновой кислоты как потенциальной фармацевтической субстанции в присутствии ГПК 74
3.3.2. Синтез диацетата бетулина 82
3.3.3. Синтез дисукцината бетулина 88
3.4. Идентификация и количественное определение потенциальных фармацевтических субстанций 95
3.4.1. Методики идентификации и количественного определения бетулоновой кислоты и возможных примесей 95
3.4.2. Методики установления подлинности и количественного определения фармацевтической субстанции – диацетата бетулина 101
3.4.3. Методики идентификации и количественного определения дисукцината бетулина 103
ГЛАВА 4. Новые гиполипидемические средства на основе эфиров бетулина и бетулоновой кислоты в масле семян тыквы 107
4.1. Обоснование состава препарата, обладающего гиполипидемическим и гипохолестеринемическим действием 107
4.2. Исследование гипохолестеринемического и гиполипидемического действия препарата в эксперименте на крысах 112
Заключение 117
Список литературы 119
