Введение
Глава 1. Обзор литературы .14
1.1. Модифицированные лекарственные форм .14
1.2. Полиэлектролитные комплексы, их свойства и особенности 16
1.3. Использование интерполиэлектролитных комплексов как систем доставки в матричных таблетках 18
1.4. Применение полимеров Eudragit в фармацевтической технологии 19
1.5. Применение хитозана и интерполиэлектролитных комплексов на его основе 22
1.6. Применение полимеров Carbopol в фармации 24
1.7. Мукоадгезивные лекарственные формы и использование полимеров и их комплексов при получении мукоадгезивных форм .27
1.8. Применение полимеров фармацевтического назначения и поликомплексов при получении быстрорастворимых лекарственных форм .32
Глава 2. Объекты и методы исследования .36
2.1. Объекты исследования 36
2.1.1. Carbopol 71G NF, 2020 NF, 10 Ulttrez NF, Noveon AA-1 36
2.1.2. Eudragit EPO .40
2.1.3. Хитозан .42
2.1.4. Диклофенак натрия 44
2.1.5. Теофиллин .46
2.1.6. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 100 мг «Вольтарен ретард» .47
2.1.7. Муцин .47
2.2. Методы исследования 48
2.2.1. Определение оптимального соотношения и характеристического состава реагирующих компонентов методом гравиметрии и элементного органического анализа .48
2.2.2. Определение структурных особенностей полученных поликомплексов методом ИК–спектроскопии 50
2.2.3. Определение структурных особенностей полученных поликомплексов методом дифференциальной сканирующей калориметрии с моделируемой температурой .50
2.2.4. Определение основных технологических характеристик порошков полученных поликомплексов .51
2.2.5. Получение таблетированных лекарственных форм на основе интерполиэлектролитных комплексов 53
2.2.6. Исследование диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матриц 53
2.2.7.Исследование мукоадгезивных свойств образцов интер полиэлектролитных комплексов 55
2.2.8. Измерение размера и поверхностного заряда частиц интерполиэлектролитных комплексов 56
2.2.9. Технология получения быстродиспергируемых таблеток и определение времени их дезинтеграции 56
Фармакологические исследования .57
2.2.10. Исследование токсичности .57
2.2.11. Определение концентрации диклофенака натрия в плазме крови кроликов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии 59
Глава 3. Результаты и обсуждение 61
3.1. Обоснование выбора полимеров и метода получения ИПЭК .61
3.2. Определение состава поликомплексов методом гравиметрии .65
3.3. Определение характеристического состава интерполиэлектролитных комплексов методом элементного органического анализа .66
3.4. Исследование структурных особенностей полученных образцов ИПЭК методами ИК–спектроскопии и дифференциальной сканирующей калориметрии с моделируемой температурой (ДСК-МТ) .67
3.5. Исследование основных технологических характеристик образцов ИПЭК в сравнении с индивидуальными (со)полимерами .69
3.6. Исследование кинетики набухания образцов поликомплексных матриц с мониторингом происходящих внутриматричных процессов . 73
3.7. Исследование кинетики высвобождения модельных лекарственных веществ из поликомплексных матриц .77
3.8. Разработка технологии получения поликомплексных матричных таблеток диклофенака натрия пролонгированного действия с доставкой в толстый отдел кишечника 80
3.9. Исследование мукоадгезивных свойств образцов ИПЭК .82
3.10. Исследование размера и поверхностного заряда частиц ИПЭК 92
3.11. Разработка технологии получения быстродиспергируемых таблеток на основе поликомплексных носителей .96
3.12. Исследование токсичности синтезированных образцов ИПЭК .103
3.13. Исследование фармакокинетических параметров поликомплексных матричных таблеток на основе диклофенака натрия при пероральном введении кроликам 104
Выводы .117
Заключение .121
Общие выводы 122
Практические рекомендации .123
Перспективы дальнейшей разработки темы .123
Список сокращений 124
Список литературы .126
Приложение 1 144
Приложение 2 .190
Приложение 3 .202
