ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................. 5
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОМОРФОЛОГИИ И
ПАТОГЕНЕЗЕ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИИ............................. 14
1.1 ОБЩИЕ ВОПРОСЫ, ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ .......................................................... 14
1.1.1 Эпидемиология ......................................................................................... 17
1.1.2 Методы диагностики ................................................................................ 18
1.1.3 Классификация эпилепсии....................................................................... 22
1.1.4 Клинические проявления эпилепсии ...................................................... 25
1.1.5 Теории развития и патогенеза эпилепсии............................................... 27
1.2 ФОКАЛЬНАЯ КОРТИКАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ......................................................... 32
1.2.1 Классификация фокальных кортикальных дисплазий .......................... 33
1.2.2 Морфологические характеристики эпилептического очага при
фокальной кортикальной дисплазии................................................................ 34
1.3 АПОПТОЗ И ГИБЕЛЬ КЛЕТОК В ЭПИЛЕПТИЧЕСКОМ ОЧАГЕ.................................. 38
1.4 МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ, ОБНАРУЖИВАЕМЫЕ ПРИ
ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИИ .................................................................... 40
1.4.1 Глиальный фибриллярный кислый белок............................................... 40
1.4.2 Протекторный белок S100........................................................................ 41
1.4.3 Виментин ................................................................................................... 43
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ................................. 45
2.1 МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................................................................ 45
2.1.1 Характеристика пациентов с фармакорезистентной эпилепсией,
ассоциированной с фокальной кортикальной дисплазией, в разных
возрастных группах ........................................................................................... 46
2.2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................................................................................. 50
2.2.1 Макроскопическое, гистологическое и гистохимическое исследование
............................................................................................................................. 50
2.2.2 Иммуногистохимическое исследование ................................................. 53
3
2.2.3 Вестерн-блотинг........................................................................................ 54
2.2.4 Трансмиссионная электронная микроскопия......................................... 56
2.2.5 Получение цифровых изображений........................................................ 57
2.3 СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВ....................................... 58
2.4 БЛАГОДАРНОСТИ ............................................................................................... 60
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ......................... 61
3.1 ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ОЧАГОВ ПРИ
ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ФОКАЛЬНОЙ
КОРТИКАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ, У ИССЛЕДОВАННЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ................. 61
3.2 ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ОЧАГОВ ПРИ
ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ФОКАЛЬНОЙ
КОРТИКАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ, У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ.......... 65
3.2.1 Оценка экспрессии протекторного белка S100 ...................................... 65
3.2.2 Оценка экспрессии цитоскелетного глиального фибриллярного
кислого белка...................................................................................................... 67
3.2.3 Оценка экспрессии цитоскелетного белка виментина .......................... 68
3.2.4 Оценка экспрессии проапоптотического белка каспаза-3..................... 69
3.3 РЕЗУЛЬТАТЫ ВЕСТЕРН-БЛОТИНГА....................................................................... 70
3.4 РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСМИССИОННОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ МИКРОСКОПИИ..................... 73
3.5 РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОМЕТРИИ И СРАВНИТЕЛЬНО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ...... 75
3.5.1 Сравнение уровня экспрессии белков пациентов взрослой группы и
группы сравнения .............................................................................................. 75
3.5.2 Сравнение уровня экспрессии белков пациентов детской группы и
группы сравнения .............................................................................................. 78
3.5.3 Сравнение уровня экспрессии белков пациентов взрослой и детской
группы в зависимости от пола.......................................................................... 81
3.5.4 Экспрессия белков и продолжительность заболевания ........................ 82
3.5.5 Результаты корреляционного анализа..................................................... 84
3.5.6 Результаты регрессионного анализа ....................................................... 84
4
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.......................... 91
4.1 ФОКАЛЬНАЯ КОРТИКАЛЬНАЯ ДИСПЛАЗИЯ......................................................... 91
4.2 СТРУКТУРНАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО ОЧАГА............................ 93
4.3 АПОПТОЗ............................................................................................................ 95
4.4 ГЛИАЛЬНЫЙ ФИБРИЛЛЯРНЫЙ КИСЛЫЙ БЕЛОК................................................... 97
4.5 ПРОТЕКТОРНЫЙ БЕЛОК S100............................................................................. 98
4.6 ВИМЕНТИН....................................................................................................... 100
4.7 ПЕРИОДИЗАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ........................................................................ 102
ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................................................................... 103
ВЫВОДЫ ................................................................................................................ 105
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................. 107
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ................................. 108
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..................................................................................... 109
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ................................................ 110
