Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 11
1.1. Дифференцировка и детерминация пола у человека 11
1.1.1. Уровни детерминации пола у человека 11
1.1.2. Формирование органов мужской репродуктивной системы 13
1.2. Сперматогенез. Особенности процесса у человека 15
1.2.1. Генетический контроль сперматогенеза 22
1.2.2. Современные подходы к анализу сперматогенеза при мужском бесплодии 27
1.3. Аномалии хромосом - фактор нарушения репродуктивной функции мужчин 35
1.3.1. Хромосомные аномалии, установленные при анализе соматических клеток 36
1.3.1.1. Структурные аномалии хромосом 37
1.3.1.2. Числовые аномалии хромосом (анеуплоидия хромосом) 43
1.3.1.3. Наследственные синдромы, вызванные анеуплоидией половых хромосом 44
1.3.1.4. Механизмы, лежащие в основе возникновения числовых аномалий хромосом 49
1.3.2. Аномалии хромосом, выявленные в половых клетках 53
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 60
П. 1. Объект исследования 60
П.2. Цитогенетический метод 60
П.2.1. Культивирование лимфоцитов периферической крови и приготовление препаратов метафазных хромосом 60
11.2.2. G-окрашивание хромосом 61
11.2.3. Принцип анализа хромосомных препаратов 61
II.3. Анализ половых клеток 61
П.3..1. Спермиологический анализ 61
II.3.2. Гистологический анализ препаратов биоптата яичка пациентов с бесплодием 62
П.З.З. Метод получения тотальных препаратов ядер половых клеток из эякулята 63
П.3.4. Количественный кариологический анализ состава незрелых половых клеток из эякулята по стадиям их развития 64
П.4. Молекулярно-цитогенетический метод 64
П.4.1. Флюоресцентная гибридизация in situ (FISH)
на препаратах половых клеток эякулята с использованием проб, меченных различными флюорофорами 64
ГЛАВА III. Результаты собственных исследований и их обсуждение 68
III. 1. Формирование потока и групп пациентов мужского пола по основному клиническому диагнозу и результатам спермиологического анализа 68
Ш.2. Цитогенетический анализ лимфоцитов и количественный анализ состава незрелых половых клеток эякулята 68
III.2.1. «Контрольная» группа - фертильные доноры эякулята (лица с кариотипом 46,XY
и нормозооспермией) 68
Ш.2.2. Группа пациентов с диагнозом «нормозооспермия» по результатам спермиологического анализа и бесплодием 69
III.2.3. Группа пациентов с диагнозом «азооспермия» по результатам спермиологического анализа 71
Ш.2.4. Группа пациентов с диагнозом «олигозооспермия» по результатам спермиологического анализа 74
Ш.2.5. Группа пациентов с диагнозом «астенозооспермия» по результатам спермиологического анализа 78
Ш.2.6. Группа пациентов с диагнозом «тератозооспермия» по результатам спермиологического анализа 79
Ш.З. Сравнительный анализ данных гистологического исследования биоптатов яичка и результатов количественного кариологического анализа состава незрелых половых клеток эякулята (ККА НІЖ)
пациентов с нарушением сперматогенеза 118
III.4. Анализ частоты нерасхождения хромосом 1, X и Y с помощью FISH-анализа в половых клетках эякулята 123
Ш.4.1. Группа пациентов мужского пола с нормальным кариотипом (46,XY) 125
Ш.4.2. Группа пациентов с синдромом Клайнфельтера 127
ГЛАВА IV. Заключение 144
Выводы 149
Список литературы
