Введение
ГЛАВА1.Обзор литературы 11
1.1. Фотодинамическая терапия и препараты для ее проведения .11
1.1.1. Принципы фотодинамической терапии 11
1.1.2. Фотосенсибилизаторы 15
1.1.3. Фотодитазин .20
1.2. Лиофилизация .25
1.2.1. Основы процесса лиофилизации 26
1.2.2. Вспомогательные вещества, применяемые в процессе лиофилизации 31
1.2.3 Особенности лиофилизации липосомальных лекарственных препаратов34
Заключение 45
Экспериментальная часть
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований 48
2.1. Материалы 48
2.2. Оборудование .52
2.3. Статистическая обработка полученных результатов 54
2.4. Методы исследований 54
2.4.1. Стерилизующая фильтрация раствора фотодитазина 54
2.4.2. Получение лиофилизированной лекарственной формы фотодитазина 55
2.4.3. Определение растворимости лиофилизированной лекарственной формы фотодитазина 55
2.4.4. Определение оптической плотности раствора фотодитазина 55
2.4.5. Определение средней массы содержимого флакона 55
2.4.6. Определение прозрачности раствора 55
2.4.7. Определение рН 56
2.4.8. Определение потери в массе при высушивании 56
2.4.9. Спектрофотометрическое определение содержания фотодитазина в лиофилизированной лекарственной форме 56
2.4.10. Метод тонкослойной хроматографии для качественного анализа лиофилизированной лекарственной формы фотодитазина58
2.5.Получение липосомальной дисперсии фотодитазина 60
2.6. Получение липосомального лиофилизата 62
2.7. Определение размеров липосом с фотодитазином 62
2.8. Количественное определение фотодитазина в лиофилизированной липосомальной лекарственной форме .63
2.9. Определение эффективности включения фотодитазина в липосомы .63
Заключение .64
ГЛАВА 3. Разработка технологии лиофилизации раствора и липосомальной дисперсии фотодитазина65
3.1. Разработка технологии лиофилизации раствора фотодитазина 65
3.1.1. Изучение влияния материала используемого для стерилизующей фильтрации на качество раствора фотодитазина.65
3.1.2. Выбор условий замораживания раствора фотодитазина .67
3.1.2.1.Определение температуры замораживания раствора фотодитазина...68
3.1.2.2. Выбор режима замораживания раствора фотодитазина .68
3.1.3. Разработка режима сублимационной сушки фотодитазина 71
3.1.4. Влияние толщины слоя раствора на качество лиофилизата фотодитазина .76
3.2. Оптимизация режима лиофилизации липосомальной дисперсии фотодитазина .78
Заключение 81
ГЛАВА 4. Разработка методик химико-фармацевтического анализа лиофилизированной лекарственной формы фотодитазина. стандартизация ллф и лллф фотодитазина83
4.1. Разработка методики спектрофотометрического определения содержания фотодитазина в лиофилизированной лекарственной форме .83
4.1.1. Изучение характера поглощения электромагнитного излучения раствором фотодитазина и лиофилизированным фотодитазином в видимой области спектра.83
4.1.2. Количественное определение действующего вещества в лиофилизированной лекарственной форме фотодитазина 85
4.1.3. Валидация методики количественного определения действующего вещества в лиофилизированной лекарственной форме фотодитазина .87
4.2. Метод тонкослойной хроматографии для качественного анализа лиофилизированной лекарственной формы фотодитазина .92
4.3. Выбор параметров для стандартизации лиофилизированной лекарственной формы фотодитазина 94
4.4. Оценка уровня брака продукции при наработке серий лиофилизированного фотодитазина 99
4.5. Оценка качества раствора и лиофилизата фотодитазина в процессе хранения .100
4.6. Стандартизация лиофилизированной липосомальной лекарственной формы фотодитазина 104
Заключение .111
Общее заключение 113
Общие выводы .116
Список литературы 118
Приложения .135
