Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 25
1.1. Понятие о контрацепции. Методы контрацепции 25
1.1.1. Методы гормональной контрацепции 27
1.1.2. Внутриматочные методы контрацепции 33
1.1.3. Физиологические методы контрацепции 35
1.1.4. Барьерные методы контрацепции 36
1.1.4.1. Механические методы контрацепции 37
1.1.4.2. Химические методы контрацепции 39
1.2. Контактные спермициды, обладающие антимикробной активностью 40
1.3. Теоретическое обоснование разработки плёнок для вагинального применения 53
1.3.1. Использование лекарственных плёнок в медицинской практике 53
Выводы 67
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования 68
2.1. Объекты исследования 68
2.2. Методы исследования 73
2.2.1. Методы исследования спермицидной активности лекарственных веществ in vitro 73
2.2.2. Методика изучения высвобождения димефосфона из лекарственных форм 79
2.2.3. Методы оценки технологических характеристик пенных аэрозолей 82
2.2.4. Микробиологические исследования пенного аэрозоля 83
2.2.5. Методика изучения высвобождения лекарственных веществ из мазей с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов 84
з 2.2.6. Методика изучения высвобождения лекарственных веществ из плёнок с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов 87
2.2.7. Методика изучения высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм методом равновесного диализа 87
2.2.8. Количественное определение лекарственных веществ в разработанных лекарственных формах 93
2.2.9. Метод дисперсионного анализа результатов высвобождения лекарственного вещества из мазей 96
2.2.10. Определение фармацевтической доступности лекарственных веществ из мазей методом диффузии в желатиновый гель 100
2.2.11. Методика изучения реологических характеристик мазей 100
2.2.12. Методика выбора мазевых основ 101.
2.2.13. Методика изучения специфической фармакологической активности (контрацептивного действия) мази этония и
хлоргексидина биглюконата 105
2.2.14. Определение физических и структурно- механических показателей суппозиториев ПО
2.2.15. Статистическая обработка результатов 112
ГЛАВА 3. Методологические подходы к разработке спермицидных лекарственных препаратов с сочетанной антимикробной активностью 113
3.1. Выявление критериев отбора потенциальных спермицидов среди официнальных противомикробных лекарственных средств 119
Выводы 120
ГЛАВА 4. Создание пенных аэрозолей контрацептивного действия 121
4.1. Изучение спермицидной активности димефосфона 123
4.2. Разработка и исследование пенного аэрозоля димефосфона 126
4.2.1. Обоснование выбора аэрозольной лекарственной формы димефосфона 126
4.2.2. Получение пенного аэрозоля димефосфона 127
4.2.3. Изучение технологических характеристик пенного аэрозоля димефосфона 129
4.2.4. Оценка возможности использования подскорлуповой оболочки куриного яйца в качестве диализной мембраны для изучения высвобождения димефосфона 131
4.2.5. Оценка влияния вида лекарственной формы на высвобождение димефосфона 132
4.2.6. Изучение терапевтической активности и фармако-токсикологических
свойств аэрозолей димефосфона на модели формалинового кольпита у крыс 133
4.2.7 Изучение стабильности пенного аэрозоля димефосфонав процессе хранения 138
Выводы 139
ГЛАВА 5. Теоретическое и экспериментальное обоснование получения вагинальных лекарственных плёнок с целью местной контрацепции 141
5.1. Разработка и исследование вагинальных плёнок с этонием 145
5.1.1. Изучение спермицидной активности этония 145
5.1.2. Выбор основ для получения плёнок с этонием 149
5.1.3. Изучение высвобождения этония из плёнок на различных основах с помощью микробиологического теста 156
5.1.4. Изучение высвобождения этония из плёнок методом равновесного диализа 158
5.1.5. Разработка технологии плёнок с этонием 160
5.1.6. Изучение процесса набухания плёнок с этонием 163
5.1.7. Изучение реологических свойств геля, полученного после набухания плёнок 164
5.1.8. Изучение стабильности плёнок с этонием в процессе хранения 164
5.2. Разработка лекарственных плёнок с сульфацилом-натрия для вагинального применения 166
5.2.1. Изучение спермицидной активности сульфацила-натрия 166
5.2.2 Подбор основы для плёнок 174
5.2.3. Составы плёнок с сульфацилом-натрия 177
5.2.4. Изучение высвобождения сульфацила-натрия из пленок методом микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов S.aureus и E.coli 178
5.2.5. Изучение высвобождения сульфацила-натрия из плёнок методом равновесного диализа 182
5.2.6. Разработка технологии плёнок с сульфацилом-натрия 187
5.2.7. Изучение процесса набухания плёнок с сульфацилом-натрия 188
5.2.8. Изучение реологических свойств геля, полученного после набухания плёнок 188
5.2.9. Изучение стабильности плёнок с сульфацилом-натрия в процессе хранения 189
5.3. Разработка вагинальных плёнок с хлоргексидина биглюконатом 191
5.3.1. Изучение спермицидной активности хлоргексидина биглюконата 193
5.3.2. Разработка составов лекарственных плёнок с хлоргексидина биглюконатом 196
5.3.3. Изучение высвобождения ХГБ из 0,25%, 0,5% и 1% пленок методом диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест микроорганизмов S. aureus, E.coli, С. albicans 201
5.3.4. Изучение высвобождения хлоргексидина биглюконата из 0,25 % пленок на различных основах методом равновесного диализа 202
5.3.5. Изучение процесса набухания плёнок с хлоргексидина биглюконатом..202
5.3.6. Изучение реологических свойств геля, полученного после набухания плёнок 203
б 5.3.7. Изучение стабильности 0,25% вагинальных пленок с хлоргексидина биглюконатом в процессе хранения 203
5.4. Разработка состава и технологии лекарственных пленок с мирамистином. 210
5.4Л. Изучение спермицидной активности мирамистина 210
5.4.2. Выбор оптимальной плёночной основы 216
5.4.3. Изучение высвобождения мирамистина из пленок методом равновесного
диализа 219
5.4.4. Изучение процесса набухания плёнок с мирамистином 222
5.4.5. Изучение реологических свойств геля, полученного после набухания плёнок 222
5.4.6. Изучение стабильности 0,1% лекарственных пленок с мирамистином в процессе хранения 223
Выводы 224
ГЛАВА 6. Исследования по созданию мазей антисептиков местного противозачаточного действия 226
6.1. Разработка и исследование мазей с этонием 226
6.1.1. Выбор основ для мазей с этонием 226
6.1.2 Изучение высвобождения этония из 0,1%, 0,5% и 1% мазей на различных-основах с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования тест-микроорганизмов Staph. Epidermidis 227
6.1.3. Изучение высвобождения этония из 0,1%, 0,5% и 1% мазей на различных основах методом равновесного диализа 229
6.1.4. Определение оптимальной концентрации этония в мази и вида носителя методом математического планирования эксперимента 234
6.1.5. Разработка технологии мазей с этонием 238
6.1.6. Изучение реологических характеристик мазей с этонием 239
6.1.7. Определение микробиологической чистоты исследуемой мази этония 242
6.1.8. Изучение стабильности мази этония в процессе хранения 243
6.1.9. Изучение специфической фармакологической активности (контрацептивного действия) мази этония 246
6.1.10. Моделирование процесса высвобождения антисептиков из мазей 250
6.1.10.1. Изучение высвобождения метиленового синего из мазей на различных основах методом диффузии в желатиновый гель 251
6.1.10.2. Изучение высвобождения метиленового синего из мазей на различных основах с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов 253
6.1.10.3. Изучение высвобождения метиленового синего из мазей на различных основах методом равновесного диализа 255
6.2. Разработка мазей с хлоргексидина биглюконатом 262
6.2.1. Составы мазей с хлоргексидина биглюконатом 262
6.2.2. Изучение высвобождения хлоргексидина биглюконата из мазей на различных основах с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов S.aureus, E.coli, C.albicans 263
6.2.3. Изучение высвобождения хлоргексидина биглюконата из 0,5% мазей на различных основах методом равновесного диализа 266
6.2.4. Разработка технологии мазей с хлоргексидина биглюконатом 267
6.2.5. Изучение реологических свойств 0,5% мази на основе смеси ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 7:3 268
6.2.6. Изучение стабильности мази с хлоргексидина биглюконатом 269
6.2.7. Изучение специфической фармакологической (контрацептивного действия) активности мази хлоргексидина биглюконата 269
6.3. Разработка и исследование лекарственных форм сульфацила-натрия для местной контрацепции 274
6.3.1. Разработка мазей с сульфацилом-натрия 274
6.3.2. Составы основ для мазей с сульфацилом-натрия 274
6.3.3. Изучение высвобождения сульфацила-натрия из мазей методом микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов 274
6.3.4. Изучение высвобождения сульфацила-натрия из мазей методом равновесного диализа 278
6.3.5. Определение оптимальной концентрации и вида носителя сульфацила-натрия в мази методом математического планирования эксперимента 281
6.3.6. Изучение реологических свойств мазей с сульфацилом-натрия 287
6.3.7. Разработка рекомендаций по экстемпоральному изготовлению 20%-ных мазей сульфацила-натрия и оценка их фармакотерапевтической эффективности 290
Выводы 294
ГЛАВА 7. Исследования состава и технологии вагинальных суппозиториев с антисептиками контрацептивного назначения 296
7.1. Разработка суппозиториев с этонием 296
7.1. Шыбор основ суппозиториев 296
7.1.2. Изучение высвобождения этония из суппозиториев 298
7.2. Разработка суппозиториев с хлоргексидина биглюконатом 300
Выводы 305
Общие выводы 306
Список литературы 309
Приложение 351
