Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 8
1.1 Фармакологическая коррекция боли 8
1.2 Бромокаин 13
1.2.1 Фармакологические свойства бромокаина 14
1.2.2 Физико-химические свойства бромокаина 15
1.2.3 Лекарственные формы на основе бромокаина 16
1.3 Трансдермальные терапевтические системы 17
1.3.1 Особенности переноса лекарственных веществ через кожу. Повышение проницаемости кожи 20
1.3.2 Эмульсии: применение для трансдермальной доставки лекарственных веществ 22
1.3.3 Строение трансдермальных терапевтических систем 23
1.3.4 Трансдермальные терапевтические системы местных анестетиков в неврологической практике 26
Глава 2. Материалы и методы 31
2.1 Материалы 31
2.2 Экспериментальные животные 32
2.3 Методы исследования трансдермальной терапевтической системы бромокаина in vitro и in vivo
2.3.1 Определение типа микроэмульсионной композиции бромокаина 35
2.3.2 Определение коллоидной стабильности и термостабильности биосовместимой микроэмульсионной композиции 37
2.3.3 Метод «ускоренного старения» 38
2.3.4 Определение скорости высвобождения бромокаина из трансдермальной терапевтической системы з
2.3.5 Исследование диффузии лекарственного вещества в ячейках Франца в экспериментах in vitro 40
2.3.6 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения бромокаина в водных растворах 42
2.3.7 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения бромокаина в плазме крови 45
2.3.8 Изучение специфической поверхностно-анестезирующей активности трансдермальной терапевтической системы бромокаина 47
2.3.9 Оценка противовоспалительной активности трансдермальной терапевтической системы бромокаина
2.3.10 Исследование субхронической токсичности и раздражающего действия трансдермальной терапевтической системы бромокаина 49
2.3.11 Методы статистического анализа полученных данных 51
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 52
3.1 Оптимальный состав и конструкция трансдермальной терапевтической системы бромокаина 52
3.1.1 Изготовление трансдермальной терапевтической системы бромокаина. 52
3.1.2 Характеристика микроэмульсионной композиции бромокаина 54
3.1.3 Выбор оптимальной конструкции трансдермальной терапевтической системы бромокаина 57
3.1.4 Исследование влияния активатора переноса на функциональные свойства трансдермальной терапевтической системы бромокаина 59
3.1.4.1 Определение остаточного бромокаина в трансдермальной терапевтической системе после ее аппликации in vivo в течение 24 часов 59
ЗА.4.2 Изучение диффузии бромокаина из матричной трансдермальной терапевтической системы через неконсервированную кожу кролика в условиях in vitro 60
3.1.4.3 Исследование диффузии бромокаина из матричной трансдермальной терапевтической системы через синтетическую мембрану Strat-M в условиях in vitro 64
3.1.5 Исследование стабильности разработанных трансдермальных терапевтических систем при хранении 67
3.2 Исследование специфической активности трансдермальной терапевтической системы бромокаина 70
3.2.1 Поверхностноанестезирующая активность 70
3.2.2 Противовоспалительная активность 71
3.3 Изучение биологической безопасности трансдермальной терапевтической системы бромокаина в условиях IN VIVO 72
3.3.1 Исследование субхронической токсичности трансдермальной терапевтической системы бромокаина 72
3.3.2 Исследование раздражающего действия трансдермальной терапевтической системы бромокаина на кожу крыс 74
3.3.3 Определение бромокаина в крови при аппликации трансдермальной терапевтической системы бромокаина 75
Заключение 79
Выводы 81
Практические рекомендации 82
Список сокращений 83
Список литературы ошибка! Закладка не определена.
