Введение
Глава 1. Обзор литературы. Трансфузии лимфоцитов донора (ТЛД) у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 13
1.1. Рецидив гемобластоза после алломиелотрансплантации, значение иммунологических феноменов: реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и реакции «трансплантат против лейкоза» (РТПЛ) 13
1.2. Лечение рецидивов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).. 19
1.3. Изменение содержания субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов после алло-ТГСК и ТЛД 32
Глава 2. Характеристика больных и методы исследования 37
2.1. Клиническая характеристика больных 37
2.2. Протокол трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 39
2.3. Исследование гемопоэтического химеризма после алло-ТГСК 41
2.4. Адоптивная иммунотерапии после алло-ТГСК 43
2.5. Протокол адоптивной иммунотерапии 44
2.6. Сбор и криоконсервирование лейкоконцентрата периферической крови донора костного мозга 47
2.7. Диагностика и лечение реакции РТПХ после адоптивной иммунотерапии 49
2.8. Исследование субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови на фоне трансфузий лимфоцитов донора 50
2.9. Статистический анализ 53
Глава 3. Адоптивная иммунотерапия после алло-ТСГК 54
3.1. Адоптивная иммунотерапия гематологического рецидива гемобластоза после алло-ТГСК 55
3.1.1. ТЛД как монотерапия гематологического рецидива гемобластоза после алло-ТГСК 56
3.1.2. Химиотерапия с последующими ТЛД при гематологическом рецидиве гемобластоза после алло-ТГСК 60
3.1.3. Эффективность адоптивной иммунотерапии, в зависимости от нозологической формы, фазы заболевания на момент алло-ТГСК,
продолжительности ремиссии после алло-ТСГК 72
3.1.4. Показатели общей выживаемости в зависимости от эффективности адоптивной иммунотерапии 78
3.2. Повторная адоптивная иммунотерапия второго гематологического рецидива гемобластоза после алло-ТГСК 80
3.2.1. ТЛД на фоне ремиссии, индуцированной курсом химиотерапии с последующим введением ИЛ-2 81
3.2.2. ТЛД с последующим введением ИЛ-2 в период миелотоксического агранулоцитоза после курса химиотерапии 82
3.3. Применение ТЛД при убывающем донорском химеризме после алло-ТГСК 85
Глава 4. РТПХ после адоптивной иммунотерапии 92
4.1. Острая форма РТПХ после адоптивной иммунотерапии 92
4.2. Хроническая форма РТПХ после адоптивной иммунотерапии 96
4.3. Влияние химиотерапии предшествовавшей ТЛД на частоту развития РТПХ 100
4.4. Частота РТПХ после ТЛД в зависимости от диагноза, продолжительности ремиссии после алло-ТГСК, режима кондиционирования и наличия РТПХ после алло-ТГСК 101
Глава 5. Результаты адоптивной иммунотерапии, в зависимости от дозы перелитых лимфоцитов донора и режима их введения 105
5.1. Сравнение эффективности адоптивной иммунотерапии и частоты развития РТПХ в зависимости от суммарного количества перелитых CD3+клеток 105
5.2. Влияние конкретизации начальной дозы перелитых лимфоцитов донора с последующей их эскалацией на результаты адоптивной иммунотерапии 108
Глава 6. Субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови у больных гемобластозами на фоне ТЛД после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 112
6.1. Субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови больных гемобластозами на фоне ТЛД по поводу посттрансплантационного рецидива гемобластоза 113
6.2. Субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови больных гемобластозами на фоне ТЛД по поводу убывающего донорского химеризма 119
Заключение 126
Выводы 144
Практические рекомендации 146
Список сокращений 147
Список литературы
