Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 19
1.1. Регуляторные пептиды как особый класс биологически активных веществ 19
1.2. Участие опиоидных пептидов в процессах поддержания тканевого гомеостаза 28
ГЛАВА 2. Материалы и методы 35
2.1. Характеристика исследуемых веществ 35
2.2. Характеристика исследуемых клеточных популяций 36
2.3. Методика проведения экспериментов 38
2.4. Метод индометацин-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка 41
2.5. Метод этанол-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка 43
2.6. Определение площади поражения слизистой оболочки желудка 45
2.7. Гистологическая обработка экспериментального материала 46
2.8. Метод авторадиографии 46
2.9. Иммуногистохимический метод определения уровня экспрессии Ki-67 49
2.10. Иммуногистохимический метод детекции апоптоза 50
2.11. Определение гистамина флюориметрическим методом 51
2.12. Хемилюминесцентный анализ 52
2.13. Статистическая обработка экспериментальных данных 52
ГЛАВА 3. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка в физиологических условиях 54
3.1. Состояние вопроса 54
3.1.1. Участие синтетического лиганда опиоидных рецепторов даларгина в регуляции физиологических процессов 54
3.1.2. Участие даларгина в регуляции тканевого гомеостаза 61
3.2. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в
слизистой оболочке желудка белых крыс 64
3.2.1. Влияние пятикратного введения лей-энкефалина Tyr–Gly–Gly–Phe–
Leu на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс 65
3.2.2. Влияние пятикратного введения [D-Аla]2-лей-энкефалина Tyr–D-
Ala–Gly–Phe–Leu на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс 66
3.2.3. Влияние пятикратного введения НАЛЭ Phe – D – Ala – Gly – Phe – Leu – Arg на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс 66
3.2.4. Влияние пятикратного введения даларгина Tyr – D-Ala – Gly – Phe – Leu – Arg на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс 68
3.3. Влияние даларгина на фоне блокады NOS на синтез ДНК в СОЖ белых крыс 68
3.4. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы свободно- радикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс 69
3.4.1. Влияние лей-энкефалина Tyr – Gly – Gly – Phe - Leu на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс 69
3.4.2. Влияние [D-Аla]2-лей-энкефалина Tyr–D–Ala–Gly–Phe–Leu на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс 70
3.4.3. Влияние НАЛЭ Phe-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg на процессы свободно-радикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс 72
3.4.4. Влияние даларгина Tyr – D-Ala – Gly – Phe – Leu – Arg на
процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка
белых крыс 73
3.5. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы свободно-
радикального окисления в сыворотке крови белых крыс 73
ГЛАВА 4. Влияние опиоидных пептидов на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка в условиях патологии 82
4.1. Состояние вопроса 82
4.2. Механизмы поддержания тканевого гомеостаза при НПВП- гастропатиях 84
4.2.1. Участие центрального звена интегративных систем в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка при НПВП- гастропатиях 84
4.2.2. Участие местных факторов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатиях 85
4.2.3. Состояние свободнорадикальных процессов при НПВП-гастропатиях 90
4.3. Механизмы нарушения тканевого гомеостаза под влиянием этанола 92
4.4. Современные направления профилактики гастропатий 9797
4.5. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка в условиях патологии 100100
4.5.1. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на площадь повреждения слизистой оболочки желудка, индуцируемого индометацином 100
4.5.2. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших индометацин 112
4.5.3. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на свободнорадикальный статус в слизистой оболочке желудка и крови животных, получавших индометацин 114
4.5.4. Влияние даларгина на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших индометацин на фоне блокады NOS 121
4.5.5. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на концентрацию гистамина в тканях желудка белых мышей, получавших индометацин 123
4.6. Влияние даларгина на тканевой гомеостаз слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатии у больных остеоартрозом 125
4.6.1. Влияние даларгина на процессы пролиферации слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатии у больных остеоартрозом 125
4.6.2. Влияние даларгина на процессы апоптоза слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатии у больных остеоартрозом 132
4.7. Влияние даларгина на тканевой гомеостаз на модели этанол-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка 134
4.7.1. Влияние даларгина на площадь повреждения слизистой оболочки желудка, индуцируемого этанолом 135
4.7.2. Влияние даларгина на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших этанол 138
4.7.3. Влияние даларгина на свободнорадикальный статус в слизистой оболочке желудка животных, получавших этанол 139
Глава 5. Влияние ренин-ангиотензиновой системы на процессы синтеза днк и свободнорадикальное окисление в слизистой оболочке желудка 142
5.1. Состояние вопроса 142
5.1.1. Система ренин-ангиотензина, ее участие в морфогенетических процессах 142
5.2. Влияние ангиотензина II на состояние тканевого гомеостаза в различных клеточных популяциях белых крыс 153
5.2.1. Влияние ангиотензина II на ДНК-синтетические процессы эпителиоцитов слизистой оболочки желудка белых крыс 154
5.2.1.1. Влияние ангиотензина II на ДНК-синтетические процессы эпителиоцитов слизистой оболочки желудка половозрелых белых крыс 154
5.2.1.2. Влияние ангиотензина II на ДНК-синтетические процессы в эпителиоцитах желудка новорожденных белых крыс 155
5.3.1. Влияние эналаприла на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка в физиологических условиях 159
5.3.1.1. Влияние эналаприла на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка в физиологических условиях 159
5.3.1.2. Влияние эналаприла на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка животных в физиологических условиях 160
5.4.1. Влияние эналаприла на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка при этанол-индуцированном повреждении слизистой оболочки желудка 161
5.4.1.1. Влияние эналаприла на площадь повреждения слизистой оболочки желудка, индуцированного этанолом 161
5.4.1.2. Влияние блокады NOS на площадь повреждения слизистой болочки желудка, индуцированного этанолом, у животных, получавших эналаприл 165
5.4.2. Влияние эналаприла на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших этанол 167
5.4.3.1. Влияние эналаприла на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка животных, получавших этанол 168
5.4.3.2. Влияние блокады NOS на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка у животных, получавших этанол на фоне введения эналаприла 171
5.5. Влияние ингибиторов АПФ на процессы пролиферации у больных с хроническим гастритом, сочетающимся с артериальной гипертонией 172
ГЛАВА 6. Обсуждение результатов исследования 180
Выводы 194
Список литературы 196
