Введение
Глава 1 Обзор литературы 16
1.1 Современный взгляд на патогенез псевдоэксфолиативного синдрома/глаукомы 16
1.2 Клинико-морфологические особенности состояния роговицы у больных псевдоэксфолиативным синдромом/глаукомой 18
1.3 Структурные особенности диска зрительного нерва при псевдоэксфолиативной глаукоме и первичной открытоугольной глаукоме 19
1.4 Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе глаукомы 20
1.4.1 Матриксные металлопротеиназы в трабекулярной ткани и зоне увеосклерального оттока водянистой влаги 22
1.4.2 Значение матриксных металлопротеиназ в метаболизме сетчатки и диска зрительного нерва 25
1.4.3 Диагностическое значение определения матриксных металлопротеиназ в биологических жидкостях при глаукоме 27
1.4.4 Диагностическое значение матриксных металлопротеиназ в периферической крови при глаукоме 29
1.5 Трансформирующие факторы роста – бета и их значение в развитии глаукомы 30
1.5.1 Роль трансформирующих факторов роста- в формировании и функционировании структур глазного яблока 30
1.5.2 Трансформирующие факторы роста- в патогенезе глаукомы 32
1.5.3 Возможность определения трансформирующих факторов роста- в качестве маркеров глаукомы 34
1.6 Генетические факторы в развитии псевдоэксфолиативного синдрома/глаукомы 36
1.7 Дефицит витамина D как возможный неклассический фактор риска псевдоэксфолиативной глаукомы 38
1.7.1 Биосинтез и метаболизм витамина D 38
1.7.2 Классические и неклассические биологические функции витамина D 40
1.7.3 Общие данные о наличии витамина D, ферментов, участвующих в его метаболизме, и рецептора витамина D в структурах глазного яблока 41
1.7.4 Дефицит витамина D и патология органа зрения 42
1.7.5 Роль дефицита витамина D в патогенезе глаукомы 44
1.8 Рецептор витамина D и факторы, определяющие его активность. Значение рецептора витамина D в развитии патологических состояний 48
1.8.1 Значение молекулярно-генетических особенностей гена рецептора витамина D в патогенезе глаукомы и других офтальмологических заболеваний 52
Глава 2 Общая характеристика обследованных и методы исследования 55
2.1 Общая характеристика обследованных 55
2.2 Методы офтальмологического обследования 58
2.2.1 Компьютерная периметрия 58
2.2.2 Гейдельбергская ретинальная томография диска зрительного нерва (HRT) 62
2.2.3 Эндотелиальная микроскопия роговицы 64
2.3 Методы лабораторной диагностики 66
2.3.1 Методика определения уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови 67
2.3.2 Определение концентрации матриксных металлопротеиназ (ММП-2 и ММП-9) и трансформирующих факторов роста бета (ТФР-1 и ТФР-2) в плазме крови 67
2.3.3 Молекулярно-генетические методы исследования 68
2.3.3.1 Отбор образцов и банкирование материала 68
2.3.3.2 Выделение ядер лейкоцитов 69
2.3.3.3 Выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты из лейкоцитов крови 69
2.3.3.4 Идентификация полиморфизмов гена рецептора витамина D (VDR) 70
2.4 Методы статистического анализа 73
Глава 3 Результаты офтальмологического обследования больных с различными формами открытоугольной глаукомы и псевдоэксфолиативным синдромом 75
3.1 Показатели состояния диска зрительного нерва у больных псевдоэксфолиативной глаукомой, первичной открытоугольной глаукомой, псевдоэксфолиативным синдромом и в контрольной группе 77
3.2 Морфологические особенности состояния роговичного эндотелия у больных псевдоэксфолиативной глаукомой, первичной открытоугольной глаукомой, псевдоэксфолиативным синдромом и группы контроля 83
Глава 4 Уровень матриксных металлопротеиназ -2 и -9, и трансформирующих факторов роста бета -1 и -2 в плазме крови у больных псевдоэксфолиативной глаукомой, первичной открытоугольной глаукомой и псевдоэксфолиативным синдромом 90
4.1 Концентрация ММП-2 и ММП-9 в плазме крови у больных псевдоэксфолиативной и первичной открытоугольной глаукомой, пациентов с наличием псевдоэксфолиативного синдрома и в группе контроля 90
4.2 Концентрация ТФР-1 и ТФР-2 в плазме крови у больных псевдоэксфолиативной глаукомой, первичной открытоугольной глаукомой, псевдоэксфолиативным синдромом и в группе контроля 92
Глава 5 Обеспеченность витамином D больных псевдоэксфолиативной глаукомой, первичной открытоугольной глаукомой, пациентов с наличием псевдоэксфолиативного синдрома, проживающих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области 97
Глава 6 Молекулярно-генетические особенности гена рецептора витамина D у больных псевдоэксфолиативной глаукомой 102
6.1 Распределение генотипов и встречаемость аллелей полиморфизмов BsmI, ApaI, TaqI и FokI гена рецептора витамина D у больных псевдоэксфолиативной глаукомой 102
6.2 Концентрация маркеров ремоделирования тканей и апоптоза (ММП-2, ММП-9, ТФР-1 и ТФР-2) в плазме крови и уровень 25(OH)D в сыворотке крови у больных псевдоэксфолиативной глаукомой, носителей различных генотипов гена рецептора витамина D 106
6.3 Оценка анатомических параметров глазного яблока у больных псевдоэксфолиативной глаукомой, носителей различных генотипов BsmI, ApaI, TaqI и FokI полиморфизмов гена рецептора витамина D 109
Заключение 111
Выводы 121
Практические рекомендации 122
Перспективы дальнейшей разработки темы 122
Список сокращений и условных обозначений 123
Список литературы 125
Список иллюстративного материала 153
