Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1 Диабетическая нефропатия при сахарном диабете 2 типа: эпидемиологические аспекты, патогенез и факторы риска 15
1.2 Критерии диагностики диабетической нефропатии 19
1.2.1 Морфологические критерии диабетической нефропатии 19
1.2.2 Рутинные лабораторные показатели диагностики диабетической нефропатии 20
1.2.3 Новые сывороточные и мочевые маркеры поражения почек при сахарном диабете 2 типа 23
1.3 Современное представление о плейотропных эффектах сахароснижающих препаратов на почки 28
1.3.1 Эффекты применения метформина на почки при сахарном диабете 30
1.3.2 Эффекты применения вилдаглиптина на почки при сахарном диабете 35
1.4 Способы экспериментального моделирования диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа 39
1.4.1 Критерии экспериментального сахарного диабета 2 типа 39
1.4.2 Лабораторные и морфологические критерии валидизации модели диабетической нефропатии у грызунов 40
1.4.3 Описанные экспериментальные модели диабетической нефропатии у крыс 40
Глава 2. Материалы и методы 44
2.1 Материалы и методы экспериментальной части исследования 44
2.1.1 Объект исследования и структура эксперимента 44
2.1.2 Методы лабораторного подтверждения сахарного диабета 2 типа и диабетической нефропатии 46
2.1.3 Методы морфологического подтверждения почечных диабетических изменений и морфометрического анализа 48
2.2 Материалы и методы клинической части исследования 51
2.2.1 Общая характеристика обследованных участников и дизайн исследования 52
2.2.2 Клинические методы обследования 54
2.2.3 Инструментальные методы обследования 55
2.2.4 Лабораторные методы обследования 56
2.3 Статистическая обработка данных 58
Глава 3. Результаты экспериментальной части исследования 60
3.1 Модель экспериментальной диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа у крыс 60
3.1.1 Показатели гликемии и стабильность метаболических нарушений при развитии экспериментального сахарного диабета 2 типа у крыс 60
3.1.2 Лабораторные изменения, характеризующие развитие диабетической нефропатии у крыс 63
3.1.3 Морфологические изменения, характеризующие развитие диабетической нефропатии у крыс 65
3.2 Оценка влияния в хроническом эксперименте метформина и вилдаглиптина на структурно-функциональное состояние почек крыс с сахарным диабетом 2 типа 66
3.2.1 Показатели углеводного обмена и метаболические параметры в сравниваемых экспериментальных группах 66
3.2.2 Рутинные показатели и биомаркеры повреждения почек в сравниваемых экспериментальных группах 67
3.2.3 Морфологические почечные изменения в сравниваемых экспериментальных группах 70 3.3 Заключение к Главе 3 73
Глава 4. Результаты клинической части исследования 74
4.1 Сравнение экскреции маркеров повреждения почек у больных сахарным диабетом 2 типа и лиц без диабета, взаимосвязь с альбуминурией и расчётной скоростью клубочковой фильтрации 74
4.1.1 Характеристика обследованных больных сахарным диабетом 2 типа и участников контрольной группы без диабета 74
4.1.2 Характеристика обследованных больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от категории альбуминурии 76
4.1.3 Показатели почечной функции в контрольной группе и у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от категории альбуминурии 79
4.1.4 Уровень маркеров повреждения почек в контрольной группе и у больных сахарным диабетом 2 типа при нормальной СКФ и при незначительном её снижении 81
4.1.5 Взаимосвязь уровня биомаркеров повреждения почек с классическими маркерами почечного поражения 83
4.2 Метаболические и почечные эффекты добавления метформина или вилдаглиптина на 6 месяцев больным сахарным диабетом 2 типа, получающим терапию инсулином 89
4.2.1 Характеристика обследованных больных сахарным диабетом 2 типа, включенных в проспективное исследование 89
4.2.2 Показатели почечной функции и маркеры повреждения почек у больных сахарным диабетом 2 типа, включенных в проспективное исследование 91
4.2.3 Изменение показателей гликемического контроля, метаболического статуса и АД за 6 месяцев в группах продолжения терапии инсулином или добавления к ней метформина или вилдаглиптина 93
4.2.4 Динамика показателей почечной функции и маркеров повреждения почек за 6 месяцев в группах продолжения терапии инсулином или добавления к ней метформина или вилдаглиптина 96
4.2.5 Оценка взаимосвязи динамики почечных показателей с изменением показателей компенсации сахарного диабета 2 типа в группах добавления к инсулинотерапии метформина или вилдаглиптина 102
4.3 Заключение к Главе 4 106
Глава 5. Обсуждение полученных результатов 107
Выводы 122
Практические рекомендации 123
Список сокращений 124
Список литературы 126
