Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Роль митохондрий в образовании энергии клетки 11
1.2. Особенности строения и функционирования сукцинатдегидрогеназы 14
1.2.1. Общая классификация ферментов суперсемейства сукцинатдегидрогеназы 15
1.2.2. Строение сукцинатдегдрогеназного комплекса эукариот 18
1.2.3. Химическая реакция, катализируемая сукцинатдегидрогеназой
1.2.4. Процесс сборки сукцинатдегидрогеназного комплекса и факторы его регуляции 24
1.2.5. Ингибиторы сукцинатдегидрогеназы и соединения, влияющие на ее активность 27
1.2.6. Патологии, ассоциированные с генетическими нарушениями структуры сукцинатдегидрогеназы 31
1.2.7. Функционирование сукцинатдегидрогеназы в условиях гипоксии 33
1.2.8. Участие комплекса II в генерации активных форм кислорода 37
1.3. Строение и физиологческая активность соединений класса 1,3,4 тиадиазина 39
ГЛАВА 2. Материалы и методы 42
2.1. Объекты исследования 42
2.2. Методы исследования 43
2.2.1. Выделение митохондриальной фракции из печени экспериментальных животных 44
2.2.2. Определение концентрации белка в суспензии митохондрий 44
2.2.3. Определение активности митохондриальной сукцинатдегидрогеназы 44
2.2.3.1. Определение активности сукцинатдегидрогеназы в суспензии з
нативных митохондрий 44
2.2.3.2. Определение активности сукцинатдегидрогеназы в суспензии
митохондрий после предварительной инкубации с тиадиазинами 46
2.3. Статистическая обработка данных 49
ГЛАВА 3. Результаты исследования 50
3.1. Изменение активности сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени крыс
после воздействия производных 1,3,4-тиадиазина в условиях in vitro 50
3.1.1. Активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени крыс до и после инкубации митохондрий с производными 1,3,4-тиадиазина 50
3.1.2. Половые различия в активности сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени крыс до и после воздействия производных 1,3,4-тиадиазина 52
3.1.3. Возрастные различия активности сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени крыс до и после воздействия производных 1,3,4-тиадиазина 54
3.2. Влияние производных 1,3,4-тиадиазина на активность митохондрий
печени кролика, кошки и свиньи 56
3.2.1. Активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени кролика до и после воздействия производных 1,3,4-тиадиазина 56
3.2.2. Активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени кошки до и после воздействия производных 1,3,4-тиадиазина 57
3.2.3. Активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени свиньи до и после воздействия производных 1,3,4-тиадиазина 57
3.3. Межвидовые различия в активности сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени крысы, кролика, кошки и свиньи до и после воздействия производных 1,3,4-тиадиазина 58
ГЛАВА 4. Обсуждение 60
4.1. Межвидовые различия в активности сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени млекопитающих 60
4.2. Степень ингибирующего эффекта производных 1,3,4-тиадиазина на активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени животных в условиях in vitro в зависимости от химической структуры этих соединений 66
4.3. Возможные сайты связывания сукцинатдегидрогеназы с производными 1,3,4-тиадиазина 71
4.4. Физиологическая роль изменения функционирования сукцинатдегидрогеназы в клетке 75
Заключение 78
Список сокращений 80
Список литературы
