Введение
ГЛАВА 1 22-31
1.1 . Основные положения неирогормональнои концепции патогенеза ХСН 22-24
1.2. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Основные клинические исследования (Обзор литературы) 24-31
1.2.1.Применене ингибиторов АПФ у больных ХСН 25-29
1.2.1.1 .Клинические эффекты 25
1.2.1.2. Гемодинамические эффекты 25-26
1.2.1.3. Влияние на смертность и госпитализации больных ХСН... 26-29 1.2.2.Основные предпосылки необходимости усиления нейрогормо- 29-31 нальной блокады при длительной терапии ингибиторами АПФ
1.2.2.1.Феномен «реактивации» образования ангиотензина II 29-30
1.2.2.2. Феномен «ускользания» блокады синтеза альдостерона 30-31
ГЛАВА II 32-99
II. 1. Применение бета-адреноблокаторов при ХСН (Обзор литературы)... 32-46
II. 1.1. Основные клинические исследования 32-38
П.1.2.Выбор оптимальной дозы бета-адреноблокатора 39-40
И. 1.3. Основные эффекты бета-адренергической блокады у больных ХСН 40-46
И. 1.3.1. Влияние бета-адренергической блокады наЧСС 40-42
П.1.3.2. Влияние на вариабельность ритма сердца 42-43
II. 1.3.3. Влияние бета-адренергической блокады на ремоделирование левого желудочка 43-44
II. 1.3.4. Влияние бета-адренергической блокады на нейрогормональную активность 44-46
П.2.Протокол 1 (Собственные результаты) 46-66
П.2.1. Общая характеристика обследованных больных 46-48
II.2.2. Основные результаты 48-56
II.2.2.1. Причины выбытия больных из исследования 48-50
П.2.2.2. Изменение ЧСС, уровня артериального давления, креатинина плазмы у больных ХСН на терапии бисопрололом и в контрольной группе за период наблюдения 50-51
И.2.2.3. Изменение ФК ХСН и дистанции ходьбы у больных ХСН на терапии бисопрололом и в контрольной группе за период наблюдения 51
П.2.2.4. Влияние терапии бисопрололом на ремоделирование и сократительную функцию ЛЖ 51 -53
П.2.2.5. Изменение активности нейрогормонов у больных ХСН на терапии бисопрололом и в контрольной группе за период наблюдения 53-55
П.2.2.6. Влияние терапии бисопрололом на суточную вариабельность ритма сердца больных тяжелой ХСН 55-56
И.2.3. Обсуждение результатов протокола 56-66
П.З. Применение бета-адреноблокаторов в качестве первой линии лечения больных ХСН (Обзор литературы) 66-71
П.4. Протокол 2 (Собственные результаты) 71-99
П.4.1.Общая характеристика обследованных больных 71-74
И.4.2. Основные результаты 74-84
П.4.2.1. Причины выбытия и основные побочные эффекты 74-75
П.4.2.2. Изменение ФК ХСН и времени нагрузки у больных ХСН на терапии эналаприлом, карведилолом и их комбинацией за период наблюдения 75-77
П.4.2.3. Изменение «качества жизни» больных ХСН 77-78
П.4.2.4. Изменение объемов левого желудочка и ФВ ЛЖ у больных ХСН в исследовании 78-79
П.4.2.5. Изменение активности нейрогормонов у больных ХСН в исследовании 79-81
П.4.2.6. Влияние проводимой терапии на суточную ВРС 81-84
П.4.3. Обсуждение результатов протокола 84-99
ГЛАВА III 99-181
III. 1. Блокаторы рецепторов 1 -го типа к ангиотензину II в лечении ХСН (Обзор литературы) 99-112
III. 1.1. Разработка непептидных антагонистов рецепторов к А-П...99-100
III. 1.2. Основные клинические исследования с АРА у больных ХСН 100-112
III. 1.2.1.Первые гемодинамические исследования 100-101
III. 1.2.2. АРА против плацебо 101
III. 1.2.3. АРА в сравнении с ингибиторами АПФ в клинических исследованиях у пациентов ХСН 101 -104
III. 1.2.4. Исследования по изучению комбинированного применения ИАПФ и АРА против монотерапии ИАПФ 104-106
III. 1.2.5.Исследования АРА у больных ХСН с твердыми конечными точками 106-112
Ш.2. Протокол 3 (Собственные результаты) 112-148
Ш.2.1. Характеристика обследованных пациентов 112-114
Ш.2.2. Основные Результаты 114-131
111.2.2.1. Причины выбытия пациентов из исследования 114-115
111.2.2.2. Изменение клинико-функционального состояния больных в исследовании 115-119
Ш.2.2.3. Влияние различных вариантов терапии на параметры ремоделирования ЛЖ у больных ХСН в исследовании 120-121
III.2.2.4. Изменение активности основных нейрогормональных систем в исследовании 121 -125
Ш.2.2.5. Влияние терапии на основные параметры вариабельности ритма сердца у больных ХСН в исследовании 125-129
III.2.2.6. Безопасность различных вариантов проводимой терапии в исследовании 129-131
Ш.2.3. Обсуждение результатов протокола 131-148
Ш.З.Анализ комбинированной терапии бета-адреноблокатором бисопрололом, ингибитором АПФ квинаприлом и блокатором рецепторов 1 типа к ангиотензину II валсартаном по влиянию на активность нейрогормональных систем, суточный профиль АД и функцию почек у больных легкой и умеренной ХСН 148-181
Ш.3.1. Общая характеристика обследованных больных, вошедших в анализ 151-152
Ш.3.2. Основные результаты анализа 152-164
Ш.3.2.1. Изменение активности основных нейрогормональных систем в исследовании 152-155
Ш.3.2.2. Влияние проводимой терапии на параметры суточного мониторирования АД в исследовании 155-162
Ш.З.2.3. Безопасность различных вариантов проводимой терапии в исследовании 162-164
Ш.3.2.4.Корреляционный анализ 164
Ш.З.3.Обсуждение результатов 164-181
ГЛАВА IV 181-231
IV. 1 . Конкурентные антагонисты альдостерона (Обзор литературы) 181 -193
IV. 1.1.Причины возрождения интереса к применению
спиронолактона при ХСН 183-184
IV. 1.2.Основные рандомизированные исследования комбинированного применения конкурентных антагонистов альдостерона и ингибиторов АПФ у больных ХСН и систолической дисфункцией левого желудочка 184-186
IV. 1.3.Исследования, раскрывающие основные механизмы реализации положительных эффектов альдостероновой блокады
на рецепторном уровне 186-193
IV.2.0. Протокол 4 (Собственные результаты) 193-214
IV.2.1.XapaKTepHCTKa пациентов, введенных в протокол 193-195
IV.2.2 Основные Результаты 196-214
IV.2.2.1 Причины выбытия пациентов из протокола 196-197
IV.2.2.2. Изменение клинико-функционального состояния больных в исследовании 197-198
IV.2.2.3. Влияние терапии спиронолактоном на параметры ремоделирования ЛЖ у больных ХСН в исследовании 198-200
IV.2.2.4. Изменение активности основных нейрогормональных систем в исследовании 200-203
IV.2.2.5. Влияние терапии спиронолактоном на параметры суточной вариабельности ритма сердца и желудочковые
нарушения ритма сердца у больных ХСН в исследовании 203-207
IV.2.2.6. Безопасность применения спиронолактона в комбинации с ингибитором АПФ в исследовании 207-209
IV.2.2.7. Влияние спиронолактона на функциональный статус, параметры ремоделирования ЛЖ, желудочковые НРС и безопасность терапии у больных ХСН, исходно находившихся на терапии ИАПФ и бета-адреноблокатором 209-214
IV.3.Обсуждение результатов протокола 214-231
Заключение 231-241
Выводы 241-243
Практические рекомендации 244
Список литературы 245-282
Приложение
