Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Индуцированный мутагенез. Генотоксичность лекарственных препаратов 13
1.2 Фармакологические свойства и побочные эффекты противоопухолевых препаратов 19
1.2.1 Паклитаксел 19
1.2.2 Цисплатин 22
1.2.3 Циклофосфан 25
1.3 Фармакологическая коррекция мутагенеза 27
1.3.1 Предпосылки применения тиофана в качестве корректора мутагенных эффектов противоопухолевых препаратов 30
1.3.2 Предпосылки применения экстракта Шлемника байкальского для коррекции генотоксических эффектов противоопухолевых препаратов 32
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования 36
2.1 Материалы исследования 36
2.2 Методы исследования 41
2.2.1 Учет микроядер в клетках млекопитающих 41
2.2.2 Метод учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей 42
2.2.3 Тест-система соматического мозаицизма на Drosophila melanogaster SMART-тест 43
2.2.4. Методы статистической обработки материала 45
ГЛАВА 3 Результаты собственных наблюдений 46
3.1 Генотоксичность противоопухолевых препаратов и фармакологическая коррекция выявленных нарушений у мышей линии СВА/СаLac и Drosophila melanogaster 46
3.1.1 Изучение проявления генотоксического эффекта паклитакселана на клетки периферической крови мышей линии CBA/CaLac с помощью микроядерного теста 46
3.1.2 Исследование генотоксичности паклитаксела методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей линии СВА/CaLac 46
3.1.3 Исследование генотоксичности цисплатина методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей линии СВА/CaLac 51
3.1.4 Изучение генотоксичности циклофосфана в клетках костного мозга мышей линии СВА/СаLac 56
3.1.5 Коррекция генотоксических свойств противоопухолевых препаратов в клетках костного мозга мышей линии СВА/СаLac 61
3.1.5.1 Коррекция тиофаном генотоксических эффектов паклитаксела в клетках костного мозга мышей 61
3.1.5.2 Коррекция экстрактом трансформированных корней шлемника байкальского генотоксических свойств паклитаксела в клетках костного мозга мышей 65
3.1.5.3 Коррекция тиофаном генотоксических свойств цисплатина в клетках костного мозга мышей 69
3.1.5.4 Применение экстракта трансформированных корней шлемника байкальского для коррекции генотоксических свойств цисплатина в клетках костного мозга мышей 73
3.1.5.5 Применение тиофана для коррекции мутагенной активности циклофосфана в клетках костного мозга мышей 77
3.1.5.6 Применение экстракта трансформированных корней шлемника байкальского для коррекции генотоксических эффектов циклофосфана в клетках костного мозга мышей 80
3.2 Генотоксичность противоопухолевых препаратов и коррекция выявленных нарушений в SMART-тесте у Drosophila melanogaster
3.2.1 Влияние паклитаксела на соматический мозаицизм у Drosophila melanogaster в SMART-тесте 85
3.2.2 Влияние цисплатина на соматический мозаицизм у Drosophila melanogaster в SMART-тесте 87
3.2.3 Влияние циклофосфана на соматический мозаицизм у Drosophila melanogaster в SMART-тесте 89
3.2.4 Коррекция генотоксических свойств противоопухолевых препаратов в SMART-тесте 89
3.2.4.1 Применение тиофана для коррекции генотоксических эффектов паклитаксела у Drosophila melanogaster в SMART-тесте 89
3.2.4.2 Применение экстракта трансформированных корней шлемника байкальского для коррекции генотоксических свойств паклитаксела у Drosophila melanogaster в SMART-тесте 91 3.2.4.3 Применение тиофана для коррекции генотоксических свойств цисплатина у Drosophila melanogaster в SMART-тесте 92
3.2.4.4 Применение экстракта трансформированных корней шлемника байкальского для коррекции генотоксических свойств цисплатина у Drosophila melanogaster в SMART-тесте 93
3.2.4.5 Применение тиофана для коррекции генотоксических свойств циклофосфана у Drosophila melanogaster в SMART-тесте 94
3.2.4.6 Коррекция мутагенной активности циклофосфана экстрактом трансформированных корней шлемника байкальского у Drosophila 95
melanogaster в SMART-тесте
ГЛАВА 4 Обсуждение полученных результатов 97
Заключение 134
Выводы 137
Список литературы
