ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................. 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ........................................................................... 9
1.1. Механизмы раявития воспалительной реакции при атеросклерозе ........ 10
1.2. Роль воспалительного механизма в процессе неоинтимальной пролиферации
и рестеноза стента при проведении ЧКВ............................................................ 15
1.3. Влияние генетических маркеров воспалительной реакции на
неблагоприятные прогнозы при ЧКВ.................................................................. 20
1.4 Биомаркеры воспаления ............................................................................... 23
1.4.1.C-реактивный белок (CRP- C-reactive protein).......................................... 23
1.4.2.CCR5.............................................................................................................. 26
1.4.3.Фактор некроза опухоли-α (TNF-α)............................................................ 29
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ...................................................................... 33
2.1. Клиническая характеристика больных ........................................................ 33
2.2. Методы исследования.................................................................................... 35
2.2.1. Электрокардиография................................................................................. 35
2.2.2. Эхокардиография ........................................................................................ 36
2.2.3. Стресс-эхокардиография с тредмил-тестом............................................. 37
2.2.4. Коронарография .......................................................................................... 38
2.2.5. Лабораторная диагностика......................................................................... 39
2.2.6. Молекулярно-генетический анализ........................................................... 40
2.3. Статистический анализ.................................................................................. 41
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ....................................................... 42
3.1. Анализ ассоциаций генетических маркеров воспалительной реакции с
неблагоприятными результатами чрескожных коронарных вмешательств в
средне-отдаленные сроки ..................................................................................... 42
3.1.1. Полиморфизм гена С-реактивного белка (CRP)...................................... 43
3.1.2. Полиморфизм гена TNF- подобного цитокина (TNF-SF)....................... 45
3.1.3. Полиморфизм гена лимфотоксина- альфа (LTα)..................................... 46
3.1.4. Полиморфизм гена p22-phox (CYBA)....................................................... 47
3.1.5. Полиморфизм гена стромелизин - 1 (ММР3)........................................... 48
3.1.6. Полиморфизм гена Р-селектина ................................................................ 49
3.1.7. Полиморфизм гена гидролазы лейкотриена А4 (LTA4H) ...................... 50
3.1.8. Полиморфизм гена CCRL2......................................................................... 51
3.1.9. Полиморфизм гена СС-хемокинового рецептора типа 2 (CCR2) ......... 52
3.1.10. Полиморфизм гена СС-хемокинового рецептора типа 5 (CCR5)........ 54
3.2. Патофизиологические аспекты влияния генетического полиморфизма
хемокинового рецептора CCR5 (rs746492) на особенности развития
атеросклеротического процесса и ИБС, на результаты ЧКВ. .......................... 57
3.2.1. Сравнение особенностей клинического течения ИБС у носителей различных
генотипов CCR5 (rs746492).................................................................................. 58
3.2.2. Характер поражения коронарного русла у носителей различных генотипов
CCR5 (rs746492) .................................................................................................... 60
3
3.2.3. Характеристика выполненных ЧКВ.......................................................... 61
3.2.4. Сравнительный клинический статус носителей различных генотипов CCR5
(rs746492) в среднесрочном периоде после ЧКВ............................................... 63
3.2.5. Динамика эхокардиографических показателей и результаты стрессэхокардиографии за период наблюдения у носителей различных генотипов CCR5
(rs746492) ............................................................................................................... 65
3.2.6. Данные контрольной коронарографии в отдаленные сроки наблюдения у
носителей различных генотипов CCR5 (rs746492)............................................ 71
3.2.7. Влияние носительства различных генотипов CCR5 (rs746492) на уровни
плазменных маркеров воспалительной реакции................................................ 73
3.2.8. Влияние носительства различных генотипов CCR5 (rs746492) на состояние
тромбоцитарно-сосудистого гемостаза............................................................... 76
3.2.9. Влияние носительства различных генотипов CCR5 (rs746492) на состояние
сосудистого эндотелия и плазменные уровни естественных антикоагулянтов79
3.2.10. Влияние носительства различных генотипов CCR5 (rs746492) на
показатели липидного обмена и компенсацию дислипидемии на фоне терапии
статинами ............................................................................................................... 89
3.3. Анализ ассоциаций генетических маркеров воспалительной реакции с
неблагоприятными результатами раннего периода после ЧКВ (острый и
подострый тромбоз стента).................................................................................. 93
3.4. Предикторы неблагоприятных результатов чрескожных коронарных
вмешательств ......................................................................................................... 96
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ...................................................................................... 99
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 127
ВЫВОДЫ............................................................................................................. 129
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................ 131
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................... 132
