ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 4
Глава 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
СЕВОФЛУРАНА У ПАЦИЕНТОВ В КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ (обзор
литературы) ................................................................................................................... 12
1.1. Влияние севофлурана на течение воспалительных процессов .................. 12
1.2. Нейтрофилы как основные инициаторы и модуляторы воспалительного
ответа .......................................................................................................................... 14
1.3. Механизмы действия нейтрофилов и их особенности при сепсисе .............. 17
1.4. Гетерогенность и фенотипы нейтрофилов ...................................................... 24
1.5. Патологические изменения нейтрофилов ........................................................ 26
1.6. Методы определения активации нейтрофилов ............................................... 28
1.7. Принципы патогенетической коррекции нейтрофилии и нейтропении при
воспалении ................................................................................................................. 29
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................................ 35
2.1. Исследование на нейтрофилах in vitro ............................................................. 35
2.1.1 Клеточная культура .......................................................................................... 35
2.1.2 Western-blot ....................................................................................................... 36
2.1.3 Оценка уровня апоптоза нейтрофилов ........................................................... 36
2.1.4 Иммуноферментный анализ (ИФА) ............................................................... 38
2.2. Исследование влияния сыворотки пациентов с сепсисом на
противовоспалительную активацию нейтрофилов ................................................ 39
2.3 Статистическая обработка данных .................................................................... 44
Глава 3. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ...... 47
3.1 Влияние севофлурана на активацию нейтрофилов липополисахаридом и
формилпептидом ....................................................................................................... 47
3.2 Влияния различных концентраций севофлурана на активацию
нейтрофилов под влиянием сыворотки крови пациентов с сепсисом ................. 52
3.3 Влияние севофлурана на апоптоз нейтрофилов септических больных ..... 61
3.4 Влияние севофлурана на продукцию цитокинов нейтрофилами под
действием LPS и fMLP ............................................................................................. 65
3
3.5 Влияние экспозиции севофлурана на уровень фосфорилирования ГСК-3β
70
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ................................................................. 73
ВЫВОДЫ ...................................................................................................................... 88
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ...................................................................... 89
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ................................ 90
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................................ 92
