Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 21
1.1. Метаболический синдром как актуальная медико-социальная проблема 21
1.1.1. Метаболический синдром: дефиниции, диагностические критерии 22
1.1.2. История изучения проблемы метаболического синдрома 29
1.1.3. Эпидемиология метаболического синдрома 32
1.2. Современные представления о патогенезе метаболического синдрома 42
1.2.1. Роль инсулинорезистентности и гиперинсулинемии в патогенезе метаболического синдрома (глюкоцентрическая теория) 42
1.2.2. Роль абдоминального ожирения в патогенезе метаболического синдрома (липоцентрическая теория) 45
1.2.3. Воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний 47
1.2.3.1. Артериальная гипертензия и воспаление 49
1.2.3.2. Дислипидемия и воспаление 51
1.2.3.3. Атеросклероз и воспаление 54
1.2.3.4. Нарушение углеводного обмена и воспаление 55
1.2.3.5. Абдоминальное ожирение и воспаление (липокиновая теория) 57
1.3. Противовоспалительная терапия метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний 69
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 77
2.1. Общая характеристика обследованных больных 77
2.1.1. Клиническая характеристика больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическим синдромом 78
2.1.2. Клиническая характеристика больных ишемической болезнью сердца в сочетании с метаболическим синдромом 82
2.1.3. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом 2
типа в сочетании с метаболическим синдромом 87
2.2. Материал исследования 91
2.3. Методы исследования 92
2.3.1. Клинические методы исследования 92
2.3.2. Оценка качества жизни 97
2.3.3. Лабораторные исследования 99
2.3.3.1. Оценка метаболических нарушений 99
2.3.3.1.1. Оценка нарушений углеводного обмена 99
2.3.3.1.2. Оценка нарушений липидного обмена 101
2.3.3.1.3. Оценка пуринового обмена 104
2.3.3.1.4. Оценка безопасности лечения аторвастатином 104
2.3.3.2. Оценка активности общей воспалительной реакции 105
2.3.3.2.1. Определение концентрации белков острой фазы в сыворотке крови 105
2.3.3.2.2. Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови 107
2.3.3.2.3. Выделение и культивирование мононуклеарных лейкоцитов крови 108
2.3.3.2.4. Определение концентрации цитокинов в супернатантах мононуклеарных лейкоцитов крови 109
2.3.3.2.5. Оценка экспрессии CD-маркеров мононуклеарными лейкоцитами крови 110
2.3.3.2.6. Оценка продукции активных форм кислорода мононуклеарными лейкоцитами крови 111
2.3.3.3. Оценка структурно-функциональных изменений жировой ткани 112
2.3.3.3.1. Определение концентрации адипокинов в сыворотке крови 112
2.3.3.3.2. Морфометрия структурных элементов висцеральной жировой ткани 115
2.3.3.3.3. Оценка экспрессии CD-маркеров клетками жировой ткани 117
2.3.3.3.4. Выделение и культивирование клеток жировой ткани 120
2.3.3.3.5. Определение концентрации цитокинов в супернатантах клеток жировой ткани 123
2.3.3.3.6. Оценка продукции активных форм кислорода клетками жировой ткани 124
2.3.3.3.7. Оценка уровня экспрессии матричной РНК адипокинов и цитокинов в жировой ткани 124
2.4. Статистический анализ данных 130
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 131
3.1. Особенности активности общей воспалительной реакции у пациентов с метаболическим синдромом 131
3.1.1. Взаимосвязь клинико-метаболических, гормональных нарушений и маркеров системного воспаления 131
3.1.2. Особенности цитокинового профиля сыворотки крови у пациентов с метаболическим синдромом 150
3.1.3. Особенности цитокинового профиля супернатантов мононуклеарных лейкоцитов крови у пациентов с метаболическим синдромом 152
3.2. Особенности экспрессии CD-маркеров мононуклеарными лейкоцитами крови и их способности к продукции активных форм кислорода у пациентов с метаболическим синдромом 159
3.3. Провоспалительный статус висцеральной жировой ткани при метаболическом синдроме 170
3.3.1. Показатели морфометрии висцеральной жировой ткани у пациентов с метаболическим синдромом 170
3.3.2. Особенности экспрессии CD-маркеров клетками висцеральной жировой ткани у пациентов с метаболическим 178
синдромом
3.3.3. Особенности спонтанной продукции активных форм кислорода клетками жировой ткани 188
3.3.4. Особенности цитокинового состава супернатантов жировой ткани биоптатов жировой ткани и ее клеток у пациентов с метаболическим синдромом 191
3.3.5. Особенности экспрессии матричной РНК адипокинов и цитокинов в жировой ткани 203
3.4. Качество жизни пациентов с метаболическим синдромом в зависимости от активности системного воспалительного ответа и выраженности метаболических и гормональных нарушений 207
3.5. Особенности плейотропного противоспалительного и антиоксидантного эффектов аторвастатина при метаболическом синдроме на всех уровнях исследования 220
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования 231
4.1. Воспалительный процесс в механизмах метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний 232
4.2. Роль воспаления жировой ткани в патогенезе метаболического синдрома 247
4.3. Качество жизни пациентов с метаболическим синдромом: взаимосвязь с маркерами воспаления и адипокиновым дисбалансом 263
4.4. Механизмы плейотропных эффектов аторвастатина при метаболическом синдроме. Поиск молекулярных и клеточных мишеней 266
Выводы 276
Практические рекомендации 278
Список литературы 279
