Введение
Глава I. Литературный обзор
1.1 Активные формы кислорода и их значение для жизнедеятельности человека 18
1.2 Структурно-функциональная организация антиоксидантной системы человека 24
1.3 Общая характеристика ферментов антиоксидантной системы, их генетический полиморфизм и связь с предрасположенностью к мультифакториальным заболеваниям 30
Глава II. Материалы и методы исследования
II. 1 Характеристика обследованных групп 49
II.2 Характеристика методов исследования 49
Результаты собственных исследований
Глава III. Популяционная распространенность аллелей и генотипов ферментов антиоксидантной системы и их связь с развитием мультифакториальных заболеваний
III. 1 Популяционная характеристика частот аллелей и генотипов ферментов антиоксидантной системы у русского населения Центрально-Черноземного региона России 58
III.2 Анализ ассоциации аллелей и генотипов полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы с развитием мультифакториальных заболеваний 67
Глава IV. Поло-возрастные особенности и роль взаимодействий генотип-среда в ассоциациях полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы с развитием мультифакториальных заболеваний
IV. 1 Проявление полового диморфизма в ассоциациях генов ферментов антиоксидантной системы с предрасположенностью к мультифакториальным заболеваниям 97
IV.2 Роль генов ферментов антиоксидантной системы в возрастной манифестации мультифакториальных заболеваний 101
IV.3 Оценка фенотипических эффектов генетических моделей взаимодействия между аллелями генов АОС, ассоциированных с предрасположенностью к МФЗ, с учетом полового диморфизма и возраста начала болезней 108
IV.4 Сопряженность фенотипических эффектов полиморфных вариантов
генов АОС с влиянием средовых факторов про- и антиокислительного действия в реализации наследственной предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям 112
Глава V. Роль межгенных взаимодействий между генами ферментов антиоксидантной системы и другими генами-регуляторами гомеостаза в реализации наследственной предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям
V.1 Анализ взаимодействия между генами ферментов антиоксидантной системы и их значение в формировании предрасположенности к патогенетически различным мультифакториальным заболеваниям 123
V.2 Взаимосвязь генов ферментов антиоксидантной системы с известными кандидатными генами мультифакториальных заболеваний 149
Глава VI. Моделирование межгенных взаимодействий ферментов антиоксидантной защиты и других генов-регуляторов гомеостаза при мультифакториальных заболеваниях
VI. 1. Поиск межгенных взаимодействий, формирующих предрасположенность к патогенетически различным мультифакториальным заболеваниям методом Set-Association 180
VI.2 Моделирование межгенных взаимодействий при патогенетически различных мультифакториальных заболеваниях с использованием метода MDR 191
VI.3 Анализ величин неравновесия по сцеплению и гаметических корреляций между полиморфными вариантами генов ферментов антиоксидантной системы при мультифакториальных заболеваниях 213
Обсуждение результатов
1. Роль генов ферментов антиоксидантной системы в формировании предрасположенности к бронхиальной астме 220
2. Роль генов ферментов антиоксидантной системы в формировании предрасположенности к гипертонической болезни 239
3. Роль генов ферментов антиоксидантной системы в формировании предрасположенности к язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки 248
4. Гены ферментов антиоксидантной системы как полигенная основа развития мультифакториальных заболеваний 255
Заключение 276
Выводы 295
Практические рекомендации 297
Список литературы
