Введение
Глава 1. Литературный обзор
1.1. Трансдермальная доставка лекарственных веществ 12
1.1.1. Строение кожи 12
1.1.2. Массоперенос веществ через кожный барьер 15
1.1.3. Усилители проницаемости кожи 20
1.1.4. Трансдермальные терапевтические системы для доставки лекарств (пластыри) 26
1.2. Основные факторы устойчивости обратных вода/масло и
двойных масло1/вода/масло2 эмульсий и перспективы их
применения для трансдермальной доставки лекарств .38
Глава 2. Методы и объекты исследования
2.1. Методы исследования .50
2.1.1. УФ-спектроскопия 50
2.1.2. Рефрактометрия .51
2.1.3. Динамическое рассеяние света 52
2.1.4. Статическое рассеяние света 52
2.1.5. Дисперсионный анализ 54
2.1.6. Оптическая микроскопия 55
2.1.7. Атомно-силовая микроскопия 55
2.1.8. Сканирующая электронная микроскопия .55
2.1.9. Тензиометрия .56
2.1.10. Реологические методы .57
2.1.11. Прецизионная турбидиметрия .58
2.1.12. Определение массопереноса целевых компонентов через мембраны и кожу человека (in vitro) .60
2.1.13. Определение ферментативной активности белка .63
2.1.14. Методики получения эмульсий и полимерных матриц .65
2.2. Объекты исследования 67
2.2.1. Липофильные лекарства 67
2.2.2. Глобулярный белок лизоцим .68
2.2.3. Неионогенные поверхностно-активные вещества 70
2.2.4. Лимонен 72
2.2.5. Полимеры .72
Глава 3.. Мицеллы неионогенных пав как носители липофильных лекарств в водной среде
3.1. Солюбилизация липофильных лекарств в водных мицеллярных растворах неионогенных ПАВ (обзор) 75
3.2. Свойства двух- и трехкомпонентных мицелл Твин 80 с солюбилизированными лекарством и усилителем проницаемости кожи 77
Глава 4. Прямые микроэмульсии – перспективные носители липофильных лекарств
4.1. Микроэмульсионные системы для трансдермального применения (обзор) 95
4.2. Прямые микроэмульсии на основе лимонена (УП кожи) с инкорпорированным фелодипином 105
4.3. Прямые микроэмульсии на основе изопропилмиристата (УП кожи) с инкорпорированным амлодипином 113
Глава 5. Миниэмульсии масло/вода с инкорпорированными лекарствами
5.1. Роль оствальдова созревания в устойчивости миниэмульсий углеводород/вода (обзор) 120
5.2. Ингибирование оствальдова созревания – ключевого механизма дестабилизации миниэмульсий гептан/вода 125
5.3. Получение стабильных миниэмульсий гептан/вода с иммобилизованным лекарством (фелодипином, амлодипином) 140
Глава 6. Реологические свойства растворов полимерных адгезивов в неполярных растворителях
6.1. Реологические свойства растворов полиизобутилена в гептане 146
6.2. Реологические свойства растворов полиакрилата в
этилацетате 154
Глава 7. Эмульсии различных типов, содержащие компоненты трансдермальных систем, как основа полимерных адгезивных матриц для доставки липофильных лекарств
7.1. Обратные эмульсии на основе мицеллярных систем и растворов липофильных полимеров — премиксы полимерных матриц 160
7.1.1. Эмульсии и пленки на основе полиизобутилена для доставки фелодипина 161
7.1.2. Эмульсии и пленки на основе акрилового полимера для доставки амлодипина 163
7.2. Эмульсии на основе прямых микроэмульсий с лекарством и растворов липофильного полимера как премиксы полимерных матриц 166
7.2.1. Эмульгированные микроэмульсии и пленки на основе полиизобутилена для доставки фелодипина 167
7.2.2. Эмульгированные микроэмульсии и пленки на основе акрилового полимера для доставки амлодипина 170
7.3. Двойные эмульсии масло1/вода/масло2, содержащие полимерный адгезив, и матрицы на их основе для доставки липофильных лекарств 175
7.3.1. Двойные эмульсии маслоі/вода/маслог на основе полиизобутиленов и пленки для доставки фелодипина 176
7.3.2. Двойные эмульсии маслоі/вода/маслог на основе полиакрилатов и пленки для доставки амлодипина 189
Глава 8. Бактерицидные полимерные матрицы с гидрофильным белком лизоцимом на основе эмульсий
8.1. Прямые эмульсии и полимерные матрицы с лизоцимом 206
8.2. Двойные эмульсии масло1/вода/масло2 и полимерные матрицы с лизоцимом .223
Заключение и выводы 230
Список литературы .236
