Введение
Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об особенностях клинического течения истинной полицитемии, факторах, влияющих на прогноз заболевания и результаты лечения .13
1.1 Определение, этиология, распространенность и патогенез истинной полицитемии 13
1.2 Клинические, морфологические и лабораторные проявления истинной полицитемии 17
1.3 Диагностика истинной полицитемии 20
1.4 Лечение истинной полицитемии 24
1.5 Нерешенные проблемы в лечении истинной полицитемии
1.5.1 Роль аллельной нагрузки мутантного гена JAK2V617F в течении истинной полицитемии .28
1.5.2 Роль генетических особенностей системы гемостаза в развитии тромбозов при истинной полицитемии 30
1.5.3 Факторы, влияющие на особенности течения истинной полицитемии и показатели выживаемости 33
1.5.4 Индивидуализация терапии больных истинной полицитемией .38
Глава 2. Методы исследования и характеристика пациентов 42
2.1 Дизайн исследования 42
2.2 Характеристика исследуемой группы пациентов 43
2.3 Методы исследования
2.3.1 Клинические и инструментальные методы 45
2.3.2 Метод качественного определения мутации JAK2V617F 46
2.3.3 Метод количественного определения аллельной нагрузки JAK2V617F 47
2.3.4 Метод исследования аллельных полиморфизмов генов .48
2.4 Статистическая обработка данных з
Глава 3. Результаты исследования 52
3.1 Влияние клинических и молекулярно-генетических характеристик истинной полицитемии на частоту тромботических осложнений, ответ на терапию, развитие постполицитемического миелофиброза и выживаемость больных .52
3.1.1 Факторы, влияющие на развитие постполицитемического миелофиброза 52
3.1.2 Факторы, влияющие на общую выживаемость больных истинной полицитемией .55
3.1.3 Оценка влияния клинических и молекулярно-генетических факторов на результаты терапии 58
3.2 Изучение степени влияния аллельной нагрузки JAK2V617F на течение и исход истинной полицитемии, в том числе на частотуразвития тромботических осложнений 64
3.3 Оценка риска тромбообразования у больных истинной полицитемией с учетом генетических особенностей системы гемостаза 69
3.4 Новые прогностические факторы ответа на лечение, общей выживаемости и вероятности развития постполицитемического миелофиброза на основе клинических и молекулярно-генетических проявлений заболевания 80
Обсуждение 86
Выводы 97
Практические рекомендации .98
Список сокращений и условных обозначений .100
Список литературы
