Введение
Глава 1. Уромодулин: физиология, патофизиология, клиническое значение (обзор литературы) 14
1.1. Синтез и секреция уромодулина 14
1.2. Потенциальное клиническое значение уромодулина. Результаты исследований по полногеномному поиску ассоциаций 17
1.3.1. Роль уромодулина в регуляции гомеостаза натрия и развитии артериальной гипертензии 22
1.4. Диагностическая значимость уромодулина 25
1.4.1. Исследование показателей экскреции уромодулина с мочой для диагностики тяжести ХБП и дифференциальной диагностики различных вариантов гломерулопатий 25
1.4.2. Диагностическое значение концентрации уромодулина в сыворотке крови 26
1.5. Уромодулин и аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек .28
1.6. Резюме 30
Глава 2. Пациенты и методы 31
1.1 Общие принципы организации и дизайна исследований 31
2.2. Методы исследования 31
2.2.1. Измерение концентраций уромодулина и биомаркеров повреждения почек в моче и сыворотке крови 33
2.2.1.1. Измерение концентраций уромодулина 33
2.2.1.2. Измерение концентрации липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов в моче 35
2.2.1.3. Измерение концентрации цистатина С в сыворотке крови 35
2.2.1.4. Измерение концентрации альфа-1 антитрипсина в моче 36
2.3. Функциональные методы 36
2.4. Морфологические методы 37
2.5. Методы статистического анализа 38
Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика обследованных больных 42
3.1. Особенности клинико-лабораторных проявлений в зависимости от клинико-морфологического диагноза 42
3.2. Особенности клинико-лабораторных проявлений в зависимости от ведущего клинического синдрома 47
Глава 4. Сывороточная концентрация и почечная экскреция уромодулина при различных вариантах нефропатий и стадиях хронической болезни почек 52
4.1. Взаимосвязи сывороточной концентрации и показателей почечной экскреции уромодулина с оценками величин скорости клубочковой фильтрации. 52
4.2. Концентрация уромодулина в сыворотке крови и показатели почечной экскреции данного гликопротеина на различных стадиях ХБП 56
4.3. Концентрация уромодулина в сыворотке крови и показатели почечной экскреции данного гликопротеина при различных клинико-морфологических вариантах ХБП 61
4.4. Возможное значение уромодулина в дифференциальной диагностике гломерулопатий .68
4.5. Резюме 69
Глава 5. Сывороточная концентрация и параметры экскреции уромодулина в зависмости от выраженности морфологических изменений ткани почек у пациентов с гломерулорпатиями 71
5.1. Ассоциации между концентрацией уромодулина в сыворотке крови, параметрами его почечной экскреции морфологическими характеристиками повреждений почек у пациентов с гломерулопатиями 71
5.2. Концентрация уромодулина в сыворотке крови, как потенциальный биомаркер начальных фиброзно-атрофических тубулоинтерстициальных повреждений у пациентов с гломерулопатиями 76
5.3. Резюме 84
Глава 6. Уромодулин и состояние ионного гомеостаза 86
6.1. Взаимосвязи между концентрацией уромодулина в моче и величинами абсолютной экскреции ионов 86
6.2. Взаимосвязи между концентрацией уромодулина в моче и величинами фракционной экскреции ионов 90
6.3. Взаимосвязи между концентрацией уромодулина в сыворотке крови и величинами абсолютной экскреции ионов 92
6.4. Взаимосвязи между концентрацией уромодулина в сыворотке крови и величинами фракционной экскреции ионов 95
6.5. Резюме 98
Глава 7. Уромодулин и уровни артериального давления 100
7.1. Взаимосвязи между показателями сывороточного уровня/экскреции уромодулина с характеристиками артериального давления 100
7.2. Резюме 115
Глава 8. Обсуждение результатов 116
8.1. Возможные причины изменений сывороточной концентрации и параметров почечной экскреции уромодулина у пациентов с ХБП 116
8.2. Потенциальная роль показателей продукции/экскреции уромодулина в диагностике и дифференциальной диагностике нефропатий 120
8.3. Уромодулин, как биомаркер хронического повреждения почек 123
8.4. Уромодулин - только свидетель или участник процесса хронического повреждения почечной ткани? 130
8.5. Значение уромодулина в регуляции уровня артериального давления и развитии изменений ионного гомеостаза у больных хронической болезнью почек 132
Заключение 140
Выводы 145
Практические рекомендации 147
Список литературы 148
