Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор кетены: получение, свойства и использование их [2+2]-циклоаддуктов с 1,3-циклопентадиенами в синтезе биоактивных циклопентаноидов 8
1.1 Кетены: способы их получения и физические свойства 9
1.2 Природа связей в кетенах и механизм [2+2]-циклоприсоединения к непредельным соединениям 10
1.3 [2+2]-Циклоаддукты дихлоркетена с 1,3-циклопентадиенами в синтезе биоактивных соединений 13
1.3.1 Оптическое расщепление 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она через диастереомерные сложные эфиры. Синтез Брефельдина А и Саркомицина А 15
1.3.2 Энантиомерные (+)- и (-)-3,3a,6,6a-тетрагидро-1H-циклопента[с]фуран-1-оны и их предшественники. Конструирование биоактивных циклопентаноидов 18
1.3.3 Катализируемое асимметрическое окисление по Байеру-Виллигеру бицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она
3.3.1 Биокаталитический вариант. Хемоэнзиматический синтез энантиомерно чистого (-)-циклосаркомицина 23
1.3.3.2 Катализируемые комплексами переходных металлов асимметрическое окисление циклических кетонов по Байеру-Виллигеру
3.4 Бицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-он – субстрат для энантиоселективного восстановления с помощью дрожжей.. 27
1.3.5 Синтез энантиомеров лактондиола Кори энзиматическим расщеплением его рацемических производных 29
1.3.6 Использование [2+2]-циклоаддукта дихлоркетена с циклопентадиеном и 5-триметилсилилциклопентадиеном в синтезе (+)-Энтекавира 31
1.3.6.1 Синтетические подходы к Энтекавиру исходя из [2+2]-циклоаддукта дихлоркетена с диметилфенилсилил-циклопентадиеном 32
1.3.6.2 Синтетические подходы к Энтекавиру исходя из (+)-лактондиола Кори 37
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов 43
2.1 (±)-7,7-Дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-он в синтезе рацемических циклопентаноидов и блоков 45
2.1.1 Новые ахиральные блоки из продуктов гидролитического расщепления (±)-7,7-дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она 45
2.1.2 Синтетические подходы к Энтекавиру
2.1.2.1 Новый экзометиленциклопентановый блок для Энтекавира 51
2.1.2.2 Подход к (±)-Энтекавиру с использованием дифференцированно защищенного экзометиленцикло-пентана
2.2 Хиральные блоки для простагландинов 54
2.2.1 Синтез энантиомерных (+)- и (-)-6-(1-метилэтил-иден)3,3а,6,6а-тетрагидро-2H-циклопента[b]фуран-1-онов 54
2.2.2 Лактон Грико и его энантиомер из (±)-7,7-дихлорбицикло-[3.2.0]гепт-2-ен-6-она 57
2.2.3 Эпоксилактон Кори и его энантиомер 58
2.2.4 Новая тандемная перегуппировка гидроксииминолактонов в эпоксилактоны 61
2.3 Синтез оптически активных (+)-лактондиола Кори и нового экзометиленциклопентанового предшественника Энтекавира 66
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть 68
(±)-7,7-Дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-он в синтезе рацемических циклопентаноидов и блоков 69
3.1.1 К разделу
2.1.1 Новые хиральные блоки из продуктов гидролитического расщепления (±)-7,7-дихлорби-цикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она 69
3.1.2 К разделу
2.1.2 Синтетические подходы к Энтекавиру
3.1.2.1 К разделу
2.1.2.1 Новый экзометиленцикло-пентановый блок для Энтекавира 78
3.1.2.2 К разделу
2.1.2.2 Подход к (±)-Энтекавиру с использованием дифференцированно защищенного экзометиленциклопентана 80
3.2 К разделу
2.2 Хиральные блоки для простагландинов 83
3.2.1 К разделу
2.2.1 Синтез энантиомерных (+)- и (-)-6-(1-метилэтилиден)3,3а,6,6а-тетрагидро-2H-циклопента[b]фу-ран-1-онов 84
3.2.2 К разделу
2.2.2 Лактон Грико и его энантиомер из (±)-7,7-дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она 89
3.2.3 К разделу
2.2.3 Эпоксилактон Кори и его энантиомер 92
3.2.4 К разделу
2.2.4 Новая тандемная перегуппировка гидрокси-иминолактонов в эпоксилактоны 97
3.3 К разделу
2.3 Синтез оптически активных (+)-лактондиола Кори и нового экзометиленциклопентанового предшественника Энтекавира 100
Выводы 101
Список сокращений 102
Список литературы
