Введение
Глава 1.Обзор литературы 13
1.1. Определение, этиология, патогенез, эпидемиология и классификация СН 13
1.1.1. Определение СН 13
1.1.2. Этиология и патогенез СН 14
1.1.3. Эпидемиология СН 14
1.1.4.Классификация СН 15
1.1.4.1. Классификация СН по ФВ ЛЖ 15
1.1.4.2. Классификация СН по длительности течения 15
1.1.4.3. Классификация СН по выраженности симптомов 16
1.1.4.4. Отечественная классификация ХСН 17
1.2. Лечение и профилактика ХСН 19
1.2.1. Цели лечения ХСН 19
1.2.2. Рекомендованное лечение пациентам с симптоматикой СН нФВ 21
1.2.2.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) 21
1.2.2.2. Антагонисты рецепторов 1 типа ангиотензина II (АРА) 27
1.2.2.3 Ингибиторы рецепторов ангиотензина-неприлизина (АРНИ) 28
1.2.2.4.Блокаторы -адренергических рецепторов (-АБ) 30
1.2.2.5. Ингибитор If-каналов 33
1.2.2.6.Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) 34
1.2.3. Препараты, применяемые в определённых клинических ситуациях 36
1.2.3.1. Диуретики 36
1.2.3.2. Ингибитор If-каналов (Ивабрадин) 36
1.2.3.3. Дигоксин и другие сердечные гликозиды 36
1.2.3.4. п-3 полиненасыщенные жирные кислоты 37
1.2.3.5. Непрямые оральные антикоагулянты (НОАГ) и антагонисты витамина К (АВК) 38
1.2.3.6 Гепарин/низкомолекулярные гепарины (НМГ) и оральные антикоагулянты (ОАГ) 38
1.2.4 Препараты, не доказавшие влияния на прогноз при ХСН, улучшающие симптоматику в определенных клинических ситуациях 38
1.2.4.1. Антиаритмики III класса 38
1.2.4.2. Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) 38
1.2.4.3. Препараты железа 39
1.2.4.4. Ингибиторы 3-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзимаА редуктазы (статины) 39
1.2.4.5. Антиагреганты (аспирин) 39
1.2.4.6. Цитопротекторы (триметазидин МВ) 40
1.2.4.7. Периферические вазодилятаторы 40
1.2.4.8. Положительные инотропные средства (Коэнзим Q-10) 40
1.3 Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и альдостерона в развитии и течении ХСН 43
1.3.1. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система в развитии и течении ХСН и факторы, влияющие на секрецию альдостерона 43
1.3.2. Определение уровня альдостерона у пациентов с ХСН 43
1.4 Исследование активности изофермента CYP3A4 цитохрома P450 у пациентов с ХСН со сниженной интенсивностью процессов метаболизма в печени 44
1.5 Роль изофермента CYP3A4 цитохрома P450 в метаболизме лекарственных препаратов, применяемых для лечения ХСН 47
1.5.1 Система цитохрома P450. Подсемейство 3А4 CYP450 47
1.5.2. Факторы, влияющие на активность изофермента CYP3A4 цитохрома P450 49
Глава 2. Материалы и методы 53
2.1. Клиническая характеристика пациентов 53
2.2. Методы исследования 69
2.2.1. Методика исследования концентрации альдостерона в крови методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (LC-MS/MS) 69
2.2.2. Исследование уровня парциального давления в крови кислорода (PaOг), углекислого газа (PaCOг), насыщения кислородом гемоглобина в эритроцитах (сатурация - SaC ) 70
2.2.3. Исследование уровня 2,3-ДФГ в крови 70
2.2.4. Методика проведения пробы для оценки активности CYP3A4 по соотношению 6-гидроксикортизол/кортизол (6-Б-ГК/кортизол) в моче 72
2.2.5. Исследование мозгового натрийуретического пептида (BNP)... 73
2.2.6. Эхокардиография 73
2.2.7. Данные о лекарственных препаратах, применяемых в ходе исследования 74
2.2.8. Шкала оценки клинического состояния пациентов с ХСН 75 (ШОКС) .75
2.2.9. Шестиминутный тест с ходьбой 75
Глава 3. Результаты собственных исследований 77
3.1. Результаты исследования уровня активности CYP 3A4 цитохрома P450 по отношению концентрации 6--гидроксикортизола к концентрации кортизола (6--гидроксикортизол/кортизол) в моче у пациентов с I, II и III ФК ХСН 77
3.2. Связь активности CYP 3А4 по отношению концентрации 6--гидроксикортизола к концентрации кортизола (6--гидроксикортизол/кортизол) в моче и уровня BNP 80
3.3. Связь активности CYP 3А4 по отношению концентрации 6- гидроксикортизола к концентрации кортизола (6- гидроксикортизол/кортизол) в моче и концентрации альдостерона 81
3.4. Результаты исследования мозгового натрийуретического пептида (BNP) у пациентов с I, II и III ФК ХСН 82
3.5. Результаты исследования уровня альдостерона у пациентов с I, II и III ФК ХСН 85
3.6. Результаты исследования уровня парциального давления кислорода в крови (PаO2) у пациентов с I, II и III ФК ХСН 87
3.7. Результаты исследования уровня парциального давления углекислого газа в крови (PаСO2) у пациентов с I, II и III ФК ХСН 90
3.8. Результаты исследования уровня насыщения кислородом гемоглобина в эритроцитах (сатурация – SO2) у пациентов с I, II и III ФК ХСН 93
3.9. Результаты исследования уровня 2,3-ДФГ в крови у пациентов с I II III и ФК ХСН 97
3.10. Результаты проведения 6-ти минутного теста с ходьбой у пациентов с I, II и III ФК ХСН 100
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 105
Заключение 116
Выводы 117
Практические рекомендации 118
Список сокращений 119
Список литературы 120
