Введение
ГЛАВА 1. Использование (напроксена и его производных в органическом синтезе (аналитический обзор литературы).. 11
1.1. Структурные и спектральные свойства напроксена 13
1.2. Использование (5)-напроксена и его производных в качестве хиральных селекторов 15
1.2.1. Получение производных напроксена 15
1.2.2. Оптическое разделение рацематов с помощью -напроксена и его производных 17
1.2.2.1. Препаративное разделение рацемических аминов и спиртов 20
1.2.2.2. Кинетическое разделение под действием хлорангидрида (.^-напроксена 27
1.2.3. Использование (5)-напроксена и его производных в качестве дериватизирующих агентов 32
1.1.2.3.1. Определение оптической чистоты хиральных биологически активных соединений 32
1.2.3.2. Идентификация и количественное определение фосфо-липидов в биологических образцах 38
1.2.4. Отнесение абсолютной конфигурации оптически активных соединений 41
1.2.5. (5)-напроксен как хиральный ЯМР шифт-реагент 43
1.3. Хиральные стационарные фазы на основе (5)-напроксена и его производных
1.4. Проблемы рацемизации в реакциях (5)-напроксена и его производных 50
ГЛАВА 2. Синтез амидов (5)-напроксена и других нестероидных противовоспалительных препаратов с производными аминокислот 56
2.1. Синтез амидов (5)-напроксена 58
2.2. Синтез амидов ибупрофена 62
2.3. Синтез амидов индометацина 62
2.4. Разработка оптимального метода синтеза амида индометацина и метилового эфира L-метионина 64
2.4.1. Синтез амида индометацина и метилового эфира L-метионина методом смешанных ангидридов 65
2.4.2. Синтез амида индометацина и метилового эфира L-метионина карбодиимидным методом 66
2A3. Синтез амида индометацина и метилового эфира
L-метионина хлорангидридным методом 66
Экспериментальная часть кглаве2 68
ГЛАВА 3. Использование -напроксена в качестве хирального селектора 82
3.1. Определение оптической чистоты /и/?е/я-бутилового эфира L-иБ-валина 82
3.2. Изучение процесса рацемизации в синтезе дипептидов методом смешанных ангидридов 85
Экспериментальная часть к главе 3 90
ГЛАВА 4. Оптическое разделение 1-замещенных 3-амино-1,2-дикарба- тслозо-додекаборанов 93
4.1. Синтез стереоизомеров N-ацил 3-амино-1,2-дикарба-ктгозо- додекаборанов 95
4.2. Кинетическое разделение 1-замещенных 1,2-дикарба-оозо- додекаборанов 99
4.2.1. Ацилирование 1-замещенных 1 Д-дикарба-клозо-додека-боранов хлорангидридами хиральных кислот в условиях кинетического разделения 99
4.2.2. Изучение влияния растворителей на процесс кинетического разделения 3-амино-1 -метил-1,2-дикарба-ктюзо-додека-
борана 101
4.2.3. Изучение влияния оснований на процесс кинетического разделения 3-амино-1 -метил-1,2-дикарба-клозо-додека- борана 102
4.3. Кислотный гидролиз амидов 1-замещённых-З-аминокарбора- нов 104
4.3.1 Гидролиз амидов 3-амино-1 -метил- 1,2-дикарба-/ш?зо- додекаборана 105
4.3.2. Гидролиз амидов 3-амино-1 -фенил- 1,2-дикарба-ктгозо-додекаборана 107
4.3.3. Гидролиз амидов 3-амино-1-изопропил-1,2-дикарба-ктгозо-додекаборана 108
4.4. Предполагаемые механизмы деборирования и рацемизации 1 -замещённых-3-амино-1,2-дикарба-/слозо-додекаборанов в кислой среде ПО
4.4.1. Предполагаемый механизм деборирования
4.4.2. Предполагаемый механизм рацемизации 113
Экспериментальная часть к главе 4 117
ГЛАВА 5. Биологическая активность амидов нестероидных противовоспалительных препаратов 128
5.1. Биологическая активность амидов (5)-напроксена 129
5.2. Биологическая активность амидов ибупрофена 130
5.3. Биологическая активность амидов индометацина 131
5.4. Изучение динамики противовоспалительного действия наиболее активных соединений Г 132
Заключение 135
Список литературы
