Введение
1. Обзор литературы 7
1.1. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (нАХР) 7
1.1.1. Исследование структуры нАХР и других Cys-петельных рецепторов: от АЦХСБ до гетеромерного 42 нАХР 8
1.1.2. Функциональные состояния нАХР 13
1.1.3. Биосинтез и сборка нАХР 14
1.1.4. Лиганды нАХР 17
1.1.5. Кальциевый имиджинг – удобный метод тестирования специфичности нАХР 25
1.2. Отдельные представители нАХР 28
1.2.1. Мышечный нАХР 28
1.2.2. Гомопентамерный 7 нАХР 30
1.2.3. Гомопентамерный 9 и гетеропентамерный 910 нАХР 35
2. Материалы и методы 39
2.1. Материалы и оборудование 39
2.2. Методы 44
2.2.1. Общие молекулярно-биологические методы 44
2.2.2. Сайт-направленный мутагенез 46
2.2.3. Электрофизиология 47
2.2.4. Цитохимия и кальциевый имиджинг 49
2.2.5. Статистический анализ данных 56
3. Результаты и обсуждение 57
3.1. Метод кальциевого имиджинга с Case12 для изучения специфичности 11 и 7 нАХР 57
3.2. Аминокислотные остатки лиганд-связывающих сайтов 7 и 9 нАХР, определяющие различия в их фармакологических свойствах 63
3.3. Новые низкомолекулярные и пептидно-белковые лиганды нАХР 70
3.3.1. Природные аналоги d-тубокурарина (d-ТС) 70
3.3.2. Компоненты змеиных ядов 77
3.3.3. Новые синтетические низкомолекулярные лиганды нАХР 81
Заключение 86
Выводы 89
Список сокращений 90
Список литературы 92
