Введение
Глава 1. Аутоиммунитет и нарушения репродуктивной функции у женщин (литературный обзор) .18
1.1 Иммуногенетические аспекты аутоиммунитета 20
1.2 Механизмы генерации аутоантигенов и индукции аутоиммунитета 30
1.3 Женские половые гормоны и аутоиммунитет 43
1.4 Антифосфолипидные антитела у женщин с репродуктивными потерями .46
1.4.1 Основные антигенные мишени антифосфолипидных антител 50
1.4.2 Антифосфолипидные антитела – лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома 58
1.4.3. Антифосфолипидные антитела – перспективные диагностические маркеры антифосфолипидного синдрома .63
1.5 Патогенетические механизмы опосредованного антифосфолипидными антителами тромбоза .80
1.5.1 Индуцированная антифосфолипидными антителами активация тромбоцитов, эндотелиальных клеток и моноцитов 82
1.5.2 Влияние антифосфолипидных антител на каскад коагуляции и фибринолитическую систему 85
1.5.3 Активация системы комплемента в развитии опосредованного антифосфолипидными антителами тромбоза .88
1.6 Патофизиологические механизмы опосредованной антифосфолипидными антителами потери беременности .91
1.6.1 Влияние антифосфолипидных антител на формирование и развитие плаценты .92
1.6.2 Значение системы комплемента в патогенезе индуцированной антифосфолипидными антителами потери беременности 98
1.7 Антитела к хорионическому гонадотропину у женщин с нарушениями репродуктивной функции и репродуктивными потерями 102
1.7.1 Молекулярная и антигенная структура хорионического гонадотропина человека 103
1.7.2 Биологические функции хорионического гонадотропина человека во время и вне беременности 106
1.7.3 Индуцированное и спонтанное образование антител к хорионическому гонадотропину человека .112
1.8. Антитела к гипофизарным гонадотропинам у женщин с нарушениями репродуктивной функции 116
1.9. Гормональная аллергия и аутоиммунитет к половым стероидным гормонам .121
1.9.1. Биологическая роль прогестерона в организме женщины 122
1.9.2.Гиперчувствительность и аутоантитела к прогестерону у женщин с предменструальным синдромом и невынашиванием беременности 125
Глава 2. Материал и методы исследования 130
2.1 Объем и материал исследования 130
2.2 Стандартные методы исследования .133
2.3 Специальные методы исследования 134
2.3.1 Определение антифосфолипидных антител с использованием иммуноферментного анализа, иммуноблоттинга и хемилюминесцентного иммуноанализа 135
2.3.2. Определение антител к хорионическому гонадотропину человека, свободным - и -субъединицам, эпитопам -субъединицы методом иммуноферментного анализа 139
2.3.3 Определение антител разных классов к прогестерону методом иммуноферментного анализа 143
2.3.4 Определение IgG-антител разных подклассов к гормонам, фосфолипидам и фосфолипид-связывающим протеинам .144
2.3.5 Способы определения авидности антифосфолипидных антител и антител к гормонам 145
2.3.6 Использование методов хроматографии для выделения аффинно очищенных антител к хорионическому гонадотропину человека и фракции IgG из сыворотки крови женщин 147
2.3.7 Исследование взаимодействия антител с хорионическим гонадотропином человека с помощью автоматизированного оптического биосенсора ProteON XPR36 150
2.3.8 Оценка состояния системы комплемента у женщин с помощью иммуноферментного анализа 151
2.3.9 Исследование иммунного статуса женщин с применением метода проточной цитофлуориметрии 154
2.4 Методы статистического анализа данных 155
Глава 3. Результаты собственных исследований 157
3.1 Модификации иммуноферментного анализа для определения антител к гормонам в сыворотке (плазме) крови человека 157
3.1.1 Модификации ИФА для определения антител разных изотипов к хорионическому гонадотропину человека, свободным - и - субъединицам и пептидным последовательностям -субъединицы гормона .158
3.1.2 Модификации ИФА для определения антител разных изотипов к прогестерону с использованием конъюгатов прогестерона с БСА и гемоцианином .166
3.2 Физико-химические и иммунохимические свойства, распространенность и диагностическое значение антител к гормонам и антифосфолипидных антител при привычном невынашивании беременности у женщин 176
3.2.1 Распространенность антител к хорионическому гонадотропину человека разных изотипов, авидность и диагностическое значение 176
3.2.2 Характеристика свойств, распространенность и диагностическое значение антител к прогестерону .188
3.2.3 Профиль и диагностическое значение антифосфолипидных антител у женщин с привычным невынашиванием на ранних сроках. 197
3.2.4 Спектр и диагностическое значение антител к гормонам и антифосфолипидных антител при угрожающем выкидыше на раннем сроке 211
3.3 Исследование специфичности антител к хорионическому гонадотропину и прогестерону у женщин с привычным невынашиванием беременности 218
3.3.1 Специфичность антител к хорионическому гонадотропину человека и эпитопам -субъединицы гормона 219
3.3.2 Исследование специфичности антител к прогестерону и перекрестной реактивности с половыми стероидными гормонами 229
3.4 Состояние системы комплемента у женщин с антителами к гормонам и антифосфолипидными антителами 233
3.5 Особенности иммунного статуса у женщин с привычным невынашиванием беременности, серопозитивных на антитела к хорионическому гонадотропину человека 237
3.6 Взаимосвязь антител к гормонам с акушерской и гинекологической патологией у женщин с привычным невынашиванием беременности.. 241
3.6.1. Особенности клинико-анамнестических данных, течения и исхода беременности у пациенток с антителами к хорионическому гонадотропину человека и их прогностическое значение .242
3.6.2 Ассоциация антител к прогестерону с гинекологическими и экстрагенитальными заболеваниями, осложнениями и исходами беременности 250
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 259
Заключение .300
Выводы 303
Практические рекомендации .307
Список сокращений 309
Список литературы .315
