Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 11
1.1 Провоспалительные цитокины TNFa и IL1 11
1.2 Рецепторы к TNFa и IL1
1.2.1 Мембраносвязанные рецепторы TNFa 15
1.2.2 Растворимые рецепторы TNFa 27
1.2.3 Мембраносвязанные рецепторы IL1 29
1.2.4 Растворимые рецепторы IL1 34
1.3 Аллельный полиморфизм генов рецепторов цитокинов 37
1.3.1 Полиморфизм генов рецепторов TNFa 39
1.3.2 Полиморфизм генов рецепторов IL1 41
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования 44
2.1 Объекты исследования 44
2.2 Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови человека 44
2.3 Культивирование мононуклеарных клеток in vitro 45
2.4 Определение уровня экспрессии мембраносвязанных рецепторов TNFa и IL1 на субпопуляциях мононуклеарных клеток 45
2.5 Определение уровня цитокинов TNFa, ILip и растворимых рецепторов к TNFaHlLl 49
2.6 Выделение геномной ДНК 49
2.7 Генотипирование рецепторов I и II типов для TNFa и IL1 50
2.8 Методы статистической обработки 53
ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований 55
3.1 Уровень экспрессии мембраносвязанных рецепторов I и II типов для TNFa и IL1 на субпопуляциях мононуклеарных клеток
3.2 Сывороточные уровни цитокинов TNFa и ILip и растворимых рецепторов к TNFa и IL1 61
3.3 Корреляционные взаимосвязи в системах рецепторов TNFa и IL1 61
3.4 Распределение частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов рецепторов TNFa и IL1 среди условно здоровых индивидов
3.5 Ассоциация аллельных вариантов генов рецепторов TNFa с уровнем экспрессии мембраносвязанных рецепторов и сывороточным уровнем растворимых рецепторов 70
3.6 Ассоциация аллельных вариантов генов рецепторов IL1 с уровнем экспрессии мембраносвязанных рецепторов и сывороточным уровнем растворимых рецепторов 76
Глава 4 Обсуждение полученных результатов 85
Заключение 97
Выводы 101
Список сокращений 103
Список литературы
