Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1 Немелкоклеточный рак лёгкого 13
1.1.1 Клинико-эпидемиологические аспекты немелкоклеточного рака лёгкого 14
1.1.2 Комбинированное лечение немелкоклеточного рака лёгкого 14
1.2 Современные представления о патогенезе немелкоклеточного рака легкого 16
1.3 Белки клеточной подвижности 19
1.3.1 Характеристика белков клеточной подвижности и их участие в развитии злокачественных новообразований 19
1.3.2 Роль белков клеточной подвижности в патогенезе немелкоклеточного рака лёгкого 23
1.4 Система контроля качества клеточного протеома 25
1.4.1 Характеристика убиквитин-протеасомной системы и ее участие в развитии злокачественных новообразований 26
1.4.2 Характеристика кальпаиновой системы и ее участие в развитии злокачественных новообразований 29
1.4.3 Характеристика малого белка теплового шока HspB5 и его участие в развитии злокачественных новообразований 32
1.4.4 Участие белков системы контроля качества клеточного протеома в патогенезе немелкоклеточного рака лёгкого 35
1.5 Регуляция белков клеточной подвижности системой контроля качества клеточного протеома 36
Заключение по обзору литературы 38
Глава 2. Материал и методы исследования 41
2.1 Клиническая характеристика больных 41
2.2 Материал исследования 44
2.3 Методы исследования 44
2.3.1 Получение осветленных гомогенатов 44
2.3.2 Определение активности протеасом и кальпаинов 44
2.3.3 Определение содержания субъединиц тотального пула протеасом, кофилина, фракций -катенина 45
2.3.4 Определение уровня экспрессии мРНК кальпаинов 1 и 2, САР1 и кофилина 46
2.3.5 Определение содержания белков САР1 и HspB5 48
2.3.6 Статистическая обработка результатов 49
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение 50
3.1 Белки клеточной подвижности при немелкоклеточном раке легкого 50
3.1.1 Актин-связывающие белки в опухолевой и неизмененной ткани легкого 50
3.1.2 Изменение актин-связывающих белков в зависимости от гистологического типа опухоли, распространенности опухолевого процесса 52
3.1.3 Актин-связывающие белки при проведении термохимиолучевой терапии 57
3.1.4 В-катенин в опухолевой и неизмененной ткани легкого 60
3.1.5 Изменение -катенина в зависимости от гистологического типа опухоли, распространенности опухолевого процесса 62
3.1.6 В-катенин при проведении термохимиолучевой терапии 66
3.2 Система контроля качества клеточного протеома при немелкоклеточном раке легкого 68
3.2.1 Протеасомы, кальпаины и HspB5 в опухолевой и неизмененной ткани легкого 68
3.2.2 Протеасомы, кальпаины и HspB5 в зависимости от гистологического типа опухоли, распространенности опухолевого процесса 72
3.2.3 Протеасомы, кальпаины и HspB5 при проведении термохимиолучевой терапии 78
3.3 Регуляция белков клеточной подвижности системой контроля качества клеточного протеома 81
3.4 Связь белков клеточной подвижности и системы контроля качества клеточного протеома с безрецидивной, безметастатической и общей 2-х летней выживаемостью больных немелкоклеточным раком легкого 83
Заключение 89
Выводы 96
Практические рекомендации 98
Список сокращений 99
Список литературы 100
