Введение
1. Введение 4
2. Обзор литературы
2.1. Структура, функции, метаболизм гликосфинголипидов (ГСФ) 8
2.2. Лизосомные болезни накопления ГСФ 15
2.3. Болезнь Гоше (БГ) 19
2.3.1. Характеристика клинических фенотипов БГ 20
2.3.2. Молекулярные механизмы этиологии и патогенеза БГ 22
2.3.2.1. Патологические метаболиты БГ 22
2.3.2.2. Патогенные маркеры БГ 24
2.3.2.3. Кислая p-D-глюкоцереброзидаза 27
2.3.3. Молекулярно-генетический анализ БГ
2.3.3.1. Характеристика гена p-D-глюкоцереброзидазы 29
2.3.3.2. Анализ мутаций в гене p-D-глюкоцереброзидазы 32
2.3.3.3. Гено-фенотипические корреляции при БГ 36
2.4. Методические подходы к диагностике БГ
2.4.1. Клинико-биохнмическая диагностика БГ 39
2.4.2. Молекулярно-генетическая диагностика БГ 41
2.5. Лечение БГ
2.5.1. Ферментзаместительная терапия 42
2.5.2. Субстратподавляющая терапия 43
2.5.3. Генотерапия 44
2.5.4. Другие методы лечения 44
2.6. Профилактика БГ 45
3. Экспериментальная часть
3.1. Материалы и методы 47
3.2. Результаты
3.2.1. Характеристика выборки обследованных больных 59
3.2.2. Пре- и постнатальная энзимодиагностика
3.2.2.1. Активность p-D-глюкозидазы 64
3.2.2.2. Активность хитотриозидазы 66
3.2.3. Пренатальная энзимодиагостика 74
3.2.4. Молекулярно-генетический анализ БГ 74
3.2.5. Исследование популяционного полиморфизма по обнаруженным мутациям 78
3.2.6. Гено-фенотипические корреляции 78
3.3. Обсуждение
3.3.1. Биохимическая диагностика 85
3.3.2. Молекулярно-генетическая диагностика 86
3.3.3. Гено-фенотипические корреляции 88
4. Заключение 94
5. Выводы 96
6. Приложения 98
7. Список литературы
