ОГЛАВЛЕНИЕ ..................................................................................................................................... 2
ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................................................................ 4
ГЛАВА 1: ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ
ПЕЧЕНИ (обзор литературы) .......................................................................................................... 14
1.1 Неалкогольная жировая болезнь печени .................................................................................. 14
1.1.1 Определение и этиопатогенез НАЖБП ............................................................................. 14
1.1.2 Диагностика НАЖБП .......................................................................................................... 22
1.1.3 Роль полиморфизма p.I148M гена PNPLA3 в формировании и прогрессировании
НАЖБП .......................................................................................................................................... 25
1.1.4 Роль полиморфизмов в генах SERPINA1 и HFE на формирование и течение НАЖБП 27
1.1.5 Биохимические маркеры для прогноза течения НАЖБП ................................................ 30
1.1.6 Интегративные биохимические индексы для прогноза течения НАЖБП ..................... 35
1.2 Синдром Жильбера в структуре НАЖБП ................................................................................ 38
1.2.1 Определение и этиопатогенез синдрома Жильбера ......................................................... 38
1.2.2 Диагностика синдрома Жильбера ...................................................................................... 40
1.2.3 Молекулярные основы активности фермента УДФ-ГТ при синдроме Жильбера ........ 43
1.2.4 Влияние наличия синдрома Жильбера на диагностику других заболеваний ................ 46
ГЛАВА 2: МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ................................................ 49
2.1. Группы обследуемых лиц ......................................................................................................... 49
2.1.1 Неалкогольная жировая болезнь печени ........................................................................... 49
2.1.2 Гипербилирубинемия .......................................................................................................... 52
2.2 Биохимические методы исследования ..................................................................................... 53
2.3 Расчет биохимических индексов ............................................................................................... 55
2.4 Молекулярно-генетические методы исследования ................................................................. 55
2.5 Инструментальные методы исследования ............................................................................... 59
2.6 Статистическая обработка данных ........................................................................................... 61
ГЛАВА 3: ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА ТЕЧЕНИЕ
НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ ............................................................ 63
3.1 Оценка влияния полиморфизма p.I148M гена PNPLA3 на течение НАЖБП и
определение показаний для его исследования ........................................................................... 63
3.2 Оценка влияния полиморфизмов в генах SERPINA и HFE на течение НАЖБП .............. 73
3
3.3 Оценка сочетанного влияния полиморфизмов в генах SERPINA1, HFE и PNPLA3 на
течение НАЖБП ............................................................................................................................ 74
3.4 Разработка интегральных молекулярно-биохимических индексов для прогноза стеатоза
и фиброза печени у пациентов с НАЖБП .................................................................................. 77
3.5 Сравнительная оценка эффективности интегративных лабораторных индексов ............ 84
3.6 Оценка роли строения промоторного региона гена UGT1A1 в развитии
гипербилирубинемии .................................................................................................................... 86
3.7 Оценка влияния строения гена UGT1A1 на наличие гипербилирубинемии у
пациентов с НАЖБП .................................................................................................................... 88
ГЛАВА 4: ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................................... 90
4.1 Неалкогольная жировая болезнь печени .................................................................................. 90
4.2 Гипербилирубинемия ................................................................................................................. 98
ВЫВОДЫ ........................................................................................................................................... 103
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ....................................................................................... 104
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ............................................................................................................ 105
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................................................. 106
