Введение
Глава 1. Панспецифический молекулярный маркер BAALC; его место в понимании рецидивов и ведении больных острыми миелоидными лейкозами (обзор литературы) 12
1.1. Биология панспецифического молекулярного маркера BAALC и его функциональный вклад в процесс лейкозогенеза . 14
1.2. Тип лейкозных клеток, экспрессирующих высокий уровень гена BAALC при ОМЛ 18
1.3. Феномен гиперэкспрессии гена BAALC при ОМЛ, его клиническое значение 21
1.3.1. Гиперэкспрессия гена BAALC у больных ОМЛ на этапе постановки диагноза 21
1.3.1.1. М0 и М1 ФАБ- варианты ОМЛ 23
1.3.1.2. М2 ФАБ- вариант ОМЛ 23
1.3.1.3. М3 ФАБ- вариант ОМЛ 24
1.3.1.4. М4 и М5 ФАБ- варианты ОМЛ 24
1.3.1.5. М6 и М7 ФАБ- варианты ОМЛ 25
1.3.1.6. ОМЛ с неблагоприятными изменениями кариотипа 25
1.3.1.7. ОМЛ с нормальным кариотипом 27
1.3.2. Уровень экспрессии гена BAALC как маркер минимальной остаточной болезни у больных ОМЛ 28
1.3.3. Гиперэкспрессия гена BAALC у больных ОМЛ, леченных методом аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 29
1.4. Феномен гиперэкспрессии гена BAALC при других онкогематологических заболеваниях 31
1.4.1. Миелодиспластический синдром .31
1.4.2. Острый лимфобластный лейкоз 32
1.4.3. Другие онкогематологические заболевания 34
Глава 2. Материалы и методы исследования 35
2.1. Характеристика исследуемой выборки пациентов 35
2.2. Количественная оценка уровня экспрессии гена BAALC 40
2.3. Количественная оценка уровня экспрессии гена miR-3151 41
2.4. Статистические методы 42
Глава 3. Результаты исследования 44
3.1. Разработка оценочных параметров уровня экспрессии гена BAALC 44
3.1.1. Уровни экспрессии гена BAALC у больных различными цитологическими и цитогенетическими вариантами ОМЛ 44
3.1.2. Разработка порогового уровня экспрессии гена BAALC 50
3.2. Анализ частоты встречаемости и клинического значения гиперэкспрессии гена BAALC при постановке диагноза, в пред- и посттрансплантационных рецидивах 53
3.3. Уровни экспрессии гена miR-3151 у больных ОМЛ и клиническое значение одиночной и спаренной с BAALC гиперэкспрессии гена miR-3151 в посттрансплантационном периоде .60
3.4. Изучение потенциальной роли BAALC-экспрессирующих лейкозных предшественников в возникновении и развитии ПТР у больных ОМЛ с количественно измеренным методом ПЦР-РВ транскриптом гена WT1 до и после выполнения аллоТГСК 68
3.4.1. Группа больных ОМЛ с транслокацей t(8;21) .68
3.4.2. Группа больных ОМЛ неблагоприятного цитогенетического риска. 73
3.4.2.1. Больные с гиперэкспрессией гена EVI1, связанной с вовлечением в перестройки локуса 3q26 и без такового .73
3.4.2.2. Больные с другими неблагоприятными изменениями кариотипа 80
3.4.3. Группа больных ОМЛ промежуточного цитогенетического риска 87
3.4.4. Клиническое значение феномена повышенной экспрессии гена BAALC, косвенно отражающего количество экспрессирующих его лейкозных предшественников, в возникновении и развитии ПТР у больных ОМЛ с повышенным уровнем экспрессии гена WT1 91
Заключение 99
Выводы .109
Практические рекомендации 111
Список сокращений и условных обозначений .112
Список литературы 114
