Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1 Основные типы интерферонов. Особенности биологического действия интерферона гамма 17
1.2 Биотехнологические способы получения интерферонов 22
1.3 Лекарственные препараты интерферонов. Виды лекарственных форм 25
1.4 Современные подходы к разработке средств доставки терапевтических белков 30
1.5 Технологические аспекты получения препаратов интерферонов для непарентерального применения 34
1.6 Препараты интерферонов для противоопухолевой терапии 39
Глава 2. Материалы и методы 44
Глава 3. Результаты и обсуждение 56
3.1. Разработка технологии получения препаратов на основе аналога интерферона гамма Дельтаферона для противовирусной терапии 56
3.1.1. Разработка технологии получения препарата на основе аналога интерферона гамма в составе молекулярной конструкции для системного применения 56
3.1.1.1 Выбор соотношения компонентов конъюгата Дельтаферона с декстраном и условий проведения реакции конъюгирования 58
3.1.1.2 Влияние количественного соотношения компонентов конструкции дсРНК и Дельтаферон на образование частиц 64
3.1.1.3 Влияние технологических параметров – скорости перемешивания и внесения дсРНК на размер частиц молекулярной конструкции 66
3.1.1.4 Исследование физико-химических свойств препарата молекулярной конструкции, содержащей Дельтаферон 69
3.1.1.5 Исследование биологических свойств молекулярной конструкции, содержащей Дельтаферон 79
3.1.1.5.1 Исследование иммуномодулирующей активности препарата молекулярной конструкции 79
3.1.1.5.2 Исследование противовирусной активности препарата молекулярной конструкции 81
3.1.2 Разработка интраназальной формы противовирусного препарата на основе аналога интерферона гамма в составе молекулярной конструкции 83
3.1.2.1 Выбор рецептуры и условий получения интраназальной формы Дельтаферона в составе конструкции 83
3.1.2.2 Исследование биологических свойств интраназальной формы Дельтаферона в составе конструкции 87
3.1.2.2.1 Исследование иммуномодулирующих свойств интраназальной формы препарата 87
3.1.2.2.2 Исследование противовирусной активности интраназальной формы препарата на модели гриппозной инфекции 89
3.2. Разработка технологии получения препарата на основе аналога интерферона-гамма Дельтаферона и алендроновой кислоты в составе молекулярной конструкции для лечения костных метастазов опухолей 91
3.2.1 Отработка условий получения конъюгата Дельтаферона и алендроновой кислоты с декстраном и сборки молекулярной конструкции 91
3.2.2 Исследование физико-химических свойств препарата молекулярной конструкции, содержащей Дельтаферон и алендроновую кислоту 93
3.2.3 Исследование способности молекулярной конструкции, несущей Дельтаферон и алендроновую кислоту, связываться с костной тканью in vitro 97
3.2.4 Исследование противоопухолевой активности конструкции, содержащей Дельтаферон и алендроновую кислоту, на экспериментальной модели костных метастазов 100
Заключение 103
Выводы 105
Список использованной литературы 108
Список опубликованных работ по теме диссертации
