Введение
I. Введение и актуальность темы. 5
II. Обзор литературы. 10
1. Аутистические расстройства, частота аутизма. 10
2. Аутизм и хромосомные аномалии. 14
II.3. Аутизм и гетерохроматиновые варианты . 18
II.4.Аутизм и нестабильность хромосом.
5. Аутизм при моногенных синдромах. 24
6. Поиск генов-кандидатов при аутизме. 25
7. Вариации генома и аутизм. 32
8. Аутистические расстройства и хромосомный мозаицизм. 44
8.1. Мозаицизм и анеуплоидия аутомосом . 49
8.2.Фенотипические признаки, ассоциированные с конституциональным мозаицизмом 51
8.3. Соматическая анеуплоидия аутосом. 52
9. Исследования членов семей детей с аутистическими расстройствами. 54
10. Заключение 56
Материалы и методы. 57
1. Цитогенетические методы. 57
1.1. Культивирование лимфоцитов периферической крови. 57
1.2. Приготовление препаратов метафазных хромосом и интерфазных ядер. 57
1.3. G-окрашивание хромосом (GTG). 58
1.4. С-окрашивание хромосом (СBG). 60
1.5. Принципы анализа хромосомных препаратов . 61
2. Молекулярно-цитогенетические мет оды. 62
2.1. Приготовление ДНК проб – ДНК-полимеразная реакция замещения (ник трансляция). 62
2.2. Флюоресцентная in situ гибридизация (FISH). 63
2.2.1. Принцип анализа флюоресцентных сигналов после проведения гибридизации in situ. 67
2.3. Сравнительная геномная гибридизация (СGH). 67
2.4. Биоинформатический анализ. 70
3. Статистическая обработка данных. 70
IV. Результаты и обсуждение. 71
IV.1. Цитогенетические и молекулярно-цитогнетические исследования в группе детей с аутизмом (204 чел.). 71
IV.1.1. Численные и структурные аномалии хромосом в группе детей с аутизмом (204 пациента). 71
IV.1.2. Молекулярно-цитогенетические исследования в группе детей с аутизмом (204 чел). 79
IV.1.3. Гетерохроматиновые варианты в группе детей с аутизмом (n=204). 82
IV.2. Исследования хромосомного мозаицизма в группе детей с аутизмом (116
человек). 85
IV.3. Цитогенетические и молекулярно-цитогенетические исследования в группе матерей детей с аутизмом. 91
V.Заключение. 109
VI.Выводы.
VII.Список литературы. 113
