ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................. 5
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ............................................................ 12
1.1.Актуальность проблемы .......................................................................... 12
1.2.Этиология костно-суставной инфекции................................................. 14
1.3.Микробные биопленки............................................................................. 16
1.4.Лечение костно-суставной инфекции .................................................... 19
1.5.Костный цемент на основе полиметилметакрилата ............................. 20
1.6.Биодеградируемые депо-системы........................................................... 29
1.6.1. Природные полимеры........................................................................ 29
1.6.2. Костно-пластический материал........................................................ 31
1.6.3. Керамические биокомпозиты............................................................ 32
1.6.4. Синтетические полимеры.................................................................. 34
1.7.Резюме ....................................................................................................... 35
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .......................................................... 37
2.1. Получение ненасыщенных производных поливинилового спирта .... 37
2.1.1 Получение образцов, содержащих антибиотики................................ 39
2.1.1.1 Получение образцов на основе костного цемента ....................... 39
2.1.1.2. Получение образцов на основе полимерного гидрогеля ............ 39
2.1.3. Измерение модуля сдвига (упругости) образцов гидрогелей .......... 40
2.1.4. Изучение динамики выделения включённых биологически
активных веществ из объема образцов......................................................... 42
2.1.4.1. Построение калибровочных зависимостей концентрации
антибиотиков от оптической плотности ................................................... 42
2.1.4.2. Изучение динамики выделения импрегнированных
антибактериальных препаратов из сравниваемых образцов................... 44
2.1.4.3. Выбор импрегнируемых антибактериальных препаратов для
изучения элюционных свойств исследуемых образцов .......................... 45
2.2. In vitro исследование антимикробной активности образцов на основе
полимерного гидрогеля и костного цемента, импрегнированных
антибиотиками................................................................................................. 45
2.2.1. Изготовление образцов из полимерного гидрогеля, насыщенных
антимикробным препаратом.......................................................................... 453
2.2.2. Изготовление образцов на основе костного цемента, насыщенных
антимикробным препаратом.......................................................................... 47
2.2.3. Выбор импрегнируемых антибактериальных препаратов для
изучения антимикробной активности исследуемых матриц...................... 48
2.2.4. Культивирование основных возбудителей костно-суставной
инфекции.......................................................................................................... 49
2.2.5. Оценка антимикробной активности сравниваемых образцов в
отношении тест-культур ................................................................................ 50
2.3. In vivo исследование эффективности полимерных гидрогелей.......... 51
2.3.1. Общая характеристика экспериментального этапа........................... 51
2.3.2. Техника моделирования хронического остеомиелита
большеберцовой кости кролика .................................................................... 54
2.3.3. Техника хирургической санации с имплантацией исследуемых
матриц, импрегнированных антибактериальным препаратом................... 55
2.3.3.1. Интраоперационное изготовление полимерного гидрогеля и
костного цемента ......................................................................................... 59
2.3.4. Клинико-лабораторное исследование ................................................ 60
2.3.5. Лучевые методы исследования ........................................................... 60
2.3.6. Микробиологическое исследование ................................................... 61
2.3.7. Гистологическое исследование ........................................................... 61
2.3.7.1. Парафиновая гистологическая проводка ..................................... 61
2.3.7.2. Метод костных шлифов ................................................................. 61
2.3.7.3. Морфометрическая оценка гистопатологических признаков
остеомиелита ................................................................................................ 62
2.3.8. Статистический анализ полученных данных..................................... 63
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ IN VITRO ИССЛЕДОВАНИЙ.......................... 65
3.1. Результаты сравнительной характеристики элюционных свойств
материалов на основе костного цемента и полимерного гидрогеля ......... 65
3.1.2. Резюме по результатам in vitro исследования элюционных свойств
тестируемых образцов материалов ............................................................... 78
3.2. Результаты микробиологического исследования антимикробной
активности сравниваемых образцов ............................................................. 81
3.2.1. Антибактериальная активность препаратов в составе полимерного
гидрогеля и костного цемента в отношении S. aureus................................ 814
3.2.1.1. MSSA и антимикробная активность гентамицина,
импрегнированного в полимерный гидрогель и костный цемент.......... 81
3.2.1.2. MRSA и антимикробная активность ванкомицина,
импрегнированного в полимерный гидрогель и костный цемент.......... 84
3.2.2. Антибактериальная активность препаратов в составе полимерного
гидрогеля и костного цемента в отношении S. epidermidis........................ 88
3.2.2.1. MSSE и антимикробная активность цефазолина,
импрегнированного в полимерный гидрогель и костный цемент.......... 88
3.2.2.2. MRSE и антимикробная активность ванкомицина,
импрегнированного в полимерный гидрогель и костный цемент.......... 91
3.2.3. Антимикробная активность сравниваемых образцов,
импрегнированных тобрамицином, в отношении A. baumannii ................ 93
3.2.4. Резюме по результатам in vitro исследования антимикробной
активности тестируемых образцов материалов........................................... 95
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ IN VIVO ИССЛЕДОВАНИЯ............................. 99
4.1. Модель хронического остеомиелита большеберцовой кости кроликов
........................................................................................................................... 99
4.2. Результаты хирургического лечения экспериментального
хронического остеомиелита большеберцовой кости в изучаемых группах
......................................................................................................................... 105
4.2.1. Клиническая оценка локального статуса оперированной
конечности и общего состояния кроликов.............................................. 105
4.2.2. Результаты лабораторных показателей крови.............................. 115
4.2.3. Результаты лучевого исследования ............................................... 118
4.2.4. Результаты микробиологического исследования......................... 126
4.2.5. Результаты гистологического исследования ................................ 128
4.2.6. Результаты морфометрического исследования......................... 148
4.3. Резюме по результатам in vivo исследования ..................................... 151
ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................. 161
ВЫВОДЫ............................................................................................................ 165
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................ 166
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................................. 167
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................... 169
