ВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................... 5
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 13
1.1. Эпидемиология возрастной макулярной дегенерации....................................... 13
1.2. Структура и функции ретинального пигментного эпителия............................. 15
1.3. Роль РПЭ в патогенезе возрастной макулярной дегенерации........................... 18
1.4. Клеточные технологии в лечении заболеваний, связанных с дистрофией РПЭ .
.............................................................................................................................. 20
1.5. Доклинические и клинические исследования эффективности
плюрипотентных стволовых клеток в лечении возрастной макулярной
дегенерации .................................................................................................................. 31
1.6. Биохимическое исследование слезной жидкости при пересадке ИПСК-РПЭ
для раннего выявления альтеративного процесса в сетчатке................................... 36
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................ 40
2.1. Общая характеристика экспериментального материала.................................... 40
2.2. Метод получения РПЭ из ИПСК.......................................................................... 43
2.3. Хирургические методы трансплантации клеток ИПСК-РПЭ ........................... 46
2.4. Методы исследования в эксперименте ................................................................ 49
2.5. Статистическая обработка полученных данных................................................. 55
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ......................... 56
3.1. Модификация методов субретинальной трансплантации клеток ИПСК-РПЭ....
......................................................................................................................................... 56
3.2. Клинико-морфологическая характеристика сетчатки кроликов после
трансплантации клеток ИПСК-РПЭ............................................................................ 64
3.3. Анализ динамики уровня биохимических маркеров в слезной жидкости у
кроликов с моделью атрофии РПЭ до и после субретинальной трансплантации
клеток ИПСК-РПЭ ........................................................................................................ 77
3.4. Определение сроков выживаемости клеток ИПСК-РПЭ в различные сроки
после трансплантации................................................................................................... 85
3.5. Анализ функциональных изменений сетчатки кроликов с моделью атрофии
РПЭ до и после трансплантации клеток ИПСК-РПЭ................................................ 89
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 110
ВЫВОДЫ..................................................................................................................... 121
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................... 122
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 123
