Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Сахарный диабет 2 типа и окислительный стресс 14
1.1.1. Понятие «окислительный стресс». Механизмы токсического действия 14 при сахарном диабете 2 типа 19
1.1.2. «Митохондриальный стресс» у больных сахарным диабетом 2 типа... 15
1.1.3. Окислительный стресс и концепция «метаболической памяти» у больных сахарным диабетом 2 типа
1.1.4. «Генотоксический стресс» у больных сахарным диабетом 2 типа в условиях окислительного стресса .
1.1.5. Особенности окислительного стресса у больных сахарным диабетом 2 типа .
1.1.6. Антиоксидантная защита у больных сахарным диабетом 2 типа 21
1.2. Интегральные способы оценки окислительного стресса у больных са 24
харным диабетом 2 типа
1.3. Фармакогенетика метформина. Полиморфизм генов, влияющих на фармакокинетику и фармакодинамику метформина 28
1.4. Фармакогенетическое значение однонуклеотидного полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота 35
1.5. Фармакогенетическое значение однонуклеотидного полиморфизма гена 8-оксогунин-ДНК-гликозилазы 37
1.6. Фармакогенетическое значение однонуклеотидного полиморфизма гена белка р53 38
1.7. Некоторые плейотропные эффекты метформина 39
1.8. Резюме 41
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 43
2.1. Общая характеристика и этапы исследования 43
2.2. Характеристика групп объектов исследования 45
2.3. Характеристика проводимой фармакотерапии 46
2.4. Характеристика методов исследований
2.4.1. Лабораторные методы исследования 48
2.4.2. Методы статистической обработки полученных данных 50
ГЛАВА 3. Результаты исследования профиля пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа
3.1. Показатели гликемии, липидного профиля, системного воспаления 52
3.2. Показатели окислительного стресса 53
3.3. Генетический «портрет» пациентов 60
3.4. Резюме 67
ГЛАВА 4. Динамика исследуемых показателей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с различным генотипом при применении препарата метформин
4.1. Динамика показателей в зависимости от гаплотипа однонуклеотидного полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота 68
4.2. Динамика показателей в зависимости от гаплотипа однонуклеотидного полиморфизма гена 8 – оксогуанин – ДНК-гликозилазы 78
4.3. Динамика показателей в зависимости от гаплотипа однонуклеотидного полиморфизма гена белка р53 87
4.4. Резюме 98
Заключение 102
Выводы 107
Практические рекомендации 108
Список сокращений
