ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.1 Лимфома Ходжкина: клиническая картина, диагностика, современные
подходы к терапии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15
1.2 Ранняя и поздняя токсичность сочетанной химиолучевой терапии при
лимфоме Ходжкина. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19
1.3 Метаболизм лекарств, применяемых в терапии Лимфомы Ходжкина, и
его роль в формировании терапевтических и побочных эффектов. . . . . . . . . .
30
1.3.1 Препараты, используемые в программах полихимиотерапии лимфомы
Ходжкина, механизм их терапевтического эффекта, данные о побочных
эффектах и факторах риска их развития. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30
1.3.2 Цитохром Р450-зависимый метаболизм как инициирующий этап
гепатотоксичности лекарств, применяемых для лечения лимфомы
Ходжкина. Краткая характеристика суперсемейства цитохромов Р450. . . . . .
34
1.3.3 Генетическая вариабельность нуклеотидной последовательности
белков – участников метаболизма и транспорта лекарств, применяемых в
программах полихимиотерапии лимфомы Ходжкина. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
1.4 Роль микроРНК в опухолевом гемопоэзе и регуляции генов метаболизма
противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина. . . . . . . . . . . . .
41
1.5 Оценка качества жизни больных лимфомой Ходжкина в дебюте
заболевания и после перенесенной химиолучевой терапии. . . . . . . . . . . . . . . .
44
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
2.1 Дизайн исследования. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
2.2 Клиническая характеристика обследованных. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
2.3 Методы исследования. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
2.4 Статистическая обработка материала. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. . . . . . . . . . . . 78
3.1 Оценка развития гепатотоксичности у больных лимфомой Ходжкина на
3
фоне проводимой программной полихимиотерапии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
3.2 Структура гематологической токсичности у больных лимфомой Ходжкина. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
90 3.3 Снижение сократительной способности миокарда левого желудочка у больных лимфомой Ходжкина после программной полихимиотерапии как проявление кардиологической токсичности. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
97
3.4 Исследование вариантов нуклеотидной последовательности генов цитохромов Р450, GSTP1 и АВСВ1 у больных лимфомой Ходжкина и их связь с развитием гепатотоксических осложнений. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
100
3.5 Исследование вариантов нуклеотидной последовательности генов цитохрома Р450 и их связь со снижением сократительной способности миокарда левого желудочка у больных лимфомой Ходжкина. . . . . . . . . . . . . .
114
3.6 Исследование уровней экспрессии микроРНК у больных лимфомой Ходжкина и их связь с развитием гепатотоксичности у больных лимфомой Ходжкина после программной полихимиотерапии I линии. . . . . . . . . . . . . . . .
116
3.7 Исследование уровней экспрессии микроРНК у больных лимфомой Ходжкина и их связь с развитием гематологической токсичности у больных лимфомой Ходжкина после программной полихимиотерапии I линии. . . . . . .
120
3.8 Оценка качества жизни больных лимфомой Ходжкина в дебюте заболевания и после перенесенной химиолучевой терапии. . . . . . . . . . . . . . . .
123
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. . . . . . . . . . .
132
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
149
ВЫВОДЫ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
150
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
152
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ. . . . . . . . . . . . . .
154
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
156
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
197
