Введение
Обзор литературы 14
Влияние высокомолекулярных вспомогательных веществ и технологических приемов получения лекарственных форм на оптимизацию
фармакокинетических свойств лекарственных препаратов 14
1.1 Вспомогательные вещества, используемые в процессе изготовления лекарственных форм с заданными свойствами 16
1.2 Факторы, оказывающие влияние на биологическую доступность лекарственных веществ 33
1.2.1 Влияние вспомогательных веществ на биодоступность лекарственных препаратов 34
1.2.2 Влияние технологических приемов получения лекарственных форм на оптимизацию фармакокинетических свойств 44
1.3 Корреляция данных теста «Растворение» с фармакокинетическими параметрами изучаемых лекарственных форм 57
Глава 2. Материалы и методы исследования 65
2.1 Объекты исследования 65
2.2 Реактивы 68
2.3 Аналитическая аппаратура и средства измерений 68
2.3.1 Основные аналитические приборы
2.3.2 Вспомогательные устройства 69
2.4 Экспериментальные животные 69
2.5 Методы
2.5.1 Способы отбора образцов плазмы крови животных 71
2.5.2 Способ сбора суточной мочи и кала у крыс 71
2.5.3 Экстракция афобазола и соединения М-11 из плазмы крови, а также суточных сборов мочи и кала животных
2.5.3.1 Экстракция афобазола и соединения М-11 из образцов плазмы крови животных 72
2.5.3.2 Экстракция афобазола и соединения М-11 из образцов суточного сбора мочи и кала животных
2.5.4 Количественное определение афобазола и соединения М-11 75
2.5.5 Построение калибровочных кривых афобазола и соединения М-11 76
2.5.6 Метрологическая характеристика методик определения афобазола и соединения М-11 76
2.5.7 Тест «Растворение» таблетированных форм афобазола 78
2.5.8. Фармакокинетические параметры, используемые для интерпретации экспериментальных данных 79
2.5.9 Статистическая обработка полученных результатов 81
Глава 3. Фармакокинетическая оценка фармацевтической композиции афобазола с модифицированным высвобождением 82
Введение 82
Материалы и методы 83
Результаты и их обсуждение 84
Заключение 94
Глава 4. Сравнительная фармакокинетика афобазола в плазме крови кроликов после однократного введения таблеток с модифицированным высвобождением и выпускаемых промышленностью 95
4.1. Фармакокинетическая оценка афобазола в таблетках с модифицированным высвобождением различных составов 95
4.1.1. Оценка относительной биодоступности афобазола из таблеток с модифицированным высвобождением различных составов 102
4.2. Фармакокинетическая оценка лекарственной формы афобазола основания с модифицированным высвобождением в увеличенной дозировке 109
4.2.1. Фармакокинетика и относительная биодоступность афобазола из таблеток с модифицированным высвобождением (100 мг) 113
4.3. Фармакокинетическая оценка лекарственной формы афобазола дигидрохлорида с модифицированным высвобождением на основе Kollidone SR 117
4.3.1. Фармакокинетика и относительная биодоступность афобазола из таблеток с модифицированным высвобождением (100 мг) 121
Заключение 124
Глава 5 Биофармацевтическая оценка таблеток афобазола различных составов, изготовленных по различным технологиям 125
Введение 125
5.1 Биофармацевтические факторы, учитываемые при разработке новых лкарственных форм 126
5.2 Оценка субстанции афобазола в рамках биофармацевтической классификационной системы 129
5.3 Сравнительная кинетика высвобождения афобазола из таблетированных ЛФ
с обычным и модифицированным высвобождением 133
Заключение 139
Общее заключение 140
Выводы 142
Практические рекомендации 144
Список условных сокращений 145
Список литературы 148
