Введение
Глава 1. Обзор литературы. Биологические и физиологические функции оксида азота. NO-синтазы, регулирование их активности в организме в норме и при патологии
1.1. Свойства, эндогенный синтез и пул оксида азота в организме 21
1.2. Семейство синтаз оксида азота 28
1.3. Биологические и физиологические функции оксида азота
1.3.1. Участие в регуляции тонуса сосудов и других гладкомышечных клеток 36
1.3.2. Участие в регуляции адгезии клеток крови, защите эндотелия, сократимости и тонуса кардиомиоцитов и скелетных мышц 39
1.3.3. Нейромедиаторные функции 42
1.3.4. Участие в ангиогенезе и регенераторных процессах 44
1.3.5. Участие в регуляции процессов апоптоза 47
1.3.6. Участие в иммунных и воспалительных реакциях 48
1.4. Химические субстрат-подобные ингибиторы эндогенного синтеза оксида азота 51
Глава 2. Материалы и методы исследований 70
Глава 3. Химическое строение, токсичность и NOS-ингибирующая активность изучаемых производных ИТМ 88
3.1. Обоснование химической области фармакологического скрининга 88
3.2. Химическое строение и физико-химические свойства изучаемых N,S-замещённых производных ИТМ 90
3.3. Токсикологическая характеристика изучаемых соединений 92
3.4. Исследование NOS-ингибирующей активности изучаемых соединений 94
Глава 4. Исследование влияния 1Ч,8-замещённых ИТМ на сердечно сосудистую систему нормотензивных крыс и животных с различными моделями гипотонических состояний 101
4.1. Изучение влияния производных ИТМ на гемодинамику нормотензивных животных 101
4.2. Изучение влияния производных ИТМ на гемодинамику животных в состоянии острого тяжёлого геморрагического шока 105
4.3. Изучение действия производных ИТМ на гемодинамику крыс на модели острого эндотоксемического шока 116
4.4. Изучение влияния производных ИТМ на гемодинамику крыс при гипотонии, вызванной ганглиоблокадой 122
4.5. Изучение действия производных ИТМ на гемодинамику крыс с рефрактерной гипотонией при эндотоксемии 125
4.6. Оценка перспективности разработки на основе наиболее активных производных ИТМ вазопрессорных средств 129
Глава 5. Исследование радиозащитных свойств изучаемых ]Ч,8-замещённых ИТМ 133
5.1. Радиозащитные свойства и NOS-ингибирующая активность производных ИТМ 133
5.2. Показатели противолучевой активности и особенности радиозащитного действия изучаемых N,S-замещённых ИТМ 144
5.3. Исследование действия изучаемых производных ИТМ в качестве средств профилактики осложнений лучевой терапии 154
5.4. Перспективность применения изучаемых производных ИТМ в качестве радиозащитных средств и средств профилактики осложнений лучевой терапии 164
Глава 6. Исследование противоопухолевой и антиметастатической активности производных ИТМ 168
6.1. Влияние изучаемых соединений на рост и метастазирование перевиваемой карциномы лёгких Льюис 169
6.2. Исследование механизмов противоопухолевой активности изучаемых производных ИТМ 174
6.3. Исследование эффективности противоопухолевого действия изучаемых производных ИТМ при сочетании с радио- и химиотерапией 184
Заключение 189
Выводы 199
Рекомендации 201
Перспективы дальнейшей разработки темы 202
Список цитируемой литературы
