Введение
Глава 1. Хиральность и разделение энантиомеров (обзор литературы) 13
1.1. Изучение хиральности в различных дисциплинах. Хиральность и фармакология 13
1.2. Подходы для разделения энантиомеров 15
1.3. Теоретические основы изменения энантиомерного избытка в процессе сублимации нерацемических смесей 17
1.4. Изменение энантиомерного избытка в результате медленной частичной сублимации нерацемических смесей 20
1.5. Изменение энантиомерного избытка -аминокислот и их производных в процессе фазовых переходов 29
1.6. Изменение энантиомерного избытка нерацемических -аминокислот в процессе высокотемпературной сублимации 33
1.7. Асимметрические трансформации конгломератов взаимопревращающихся энантиомеров и энантиоморфов 35
1.8. Недавние достижения в области применения хирально-модифицированных магнитных наночастиц 41
1.9. Заключение. Постановка задачи диссертационной работы 42
Глава 2. Частичная сублимация нерацемических смесей аминокислот ...44
2.1. Сублимация индивидуальных нерацемических смесей аланина, валина, лейцина, пролина и фенилаланина 45
2.1.1. Сублимация индивидуальных нерацемических L+D смесей 48
2.1.2. Сублимация индивидуальных нерацемических L+DL смесей 55
2.1.3. Заключение
2.2. Сублимация многокомпонентных нерацемических и других оптически активных смесей 58
2.3. Синтез и сублимация фторпроизводных аминокислот 2.3.1. Синтез рацемической и энантиомерночистой 3-амино-4,4,4-трифторбутановая кислота 63
2.3.2. Исследование изменения энантиомерного избытка нерацемических смесей 3-амино-4,4,4-трифторбутановой кислоты в процессе сублимации 66
2.3.3. Заключение. Обсуждение полученных результатов в свете недавних публикаций группы В.А. Солошнка 67
Глава 3. Дерацемизация -аминокислот посредством кристаллизации и сублимации их оптически активных смесей 70
3.1. Дерацемизация аланина, валина, лейцина и пролина с применением избытка других
энантиомерночистых нелетучих аминокислот (аспарагина, аспарагиновой и глютаминовой
кислот, серина и треонина) 70
3.1.1. Сублимация бинарных смесей рацематов летучих аминокислот с чистыми энантиомерами нелетучих 73
3.2.1. Сублимация бинарных смесей нерацемических летучих аминокислот с чистыми энантиомерами нелетучих 74
3.1.1. Сублимация многокомпонентных смесей рацематов летучих аминокислот с чистыми энантиомерами нелетучих 3.2. Дерацемизация летучих аминокислот с использованием энантиомерночистых сахаров..78
3.3. Попытка дерацемизации других классов соединений 79
3.4. Сублимация смесей летучих аминокислот 81
3.5. Сублимация бинарных смесей рацематов летучих аминокислот с чистыми энантиомерами нелетучих. Феномен обращения энантиоселективности 82
3.6. Заключение 87
Глава 4. Высокотемпературная сублимация -аминокислот 89
4.1. Предварительные эксперименты по высокотемпературной сублимации нерацемического валина. Анализ обнаруженных несоответствий с литературными данными C. Viedma 89
4.2. Высокотемпературная сублимация индивидуальных нерацемических смесей аланина, лейцина и валина 92
4.3. Обсуждение возможных механизмов изменения энантиомерного избытка аланина, валина и лейцина в процессе высокотемпературной сублимации 94
4.4. Высокотемпературная сублимация многокомпонентных смесей энантиомерночистых и рацемических аминокислот 4.4.1. Дву- и трёхкомпонентые смеси аминокислот 98
4.4.2. Эксперименты по изучению механизма дерцемизации 103
4.4.3. Заключение 111
4.5. Высокотемпературная сублимация многокомпонентных смесей аланина, валина, лейцина, изолейцина, норлейцина, норвалина, 2-аминомасляная кислоты 113
4.6. Высокотемпературная сублимация смесей содержащих изовалин 118
4.7. Высокотемпературная дерацемизация и энантиообогащение в смесях с нерацмическим валином. Заключительные ремарки 121
Глава 5. Асимметрические трансформации в твёрдой фазе -глицина 123
5.1. Хиральность глицина 123
5.2. Кристаллизация -глицина без перемешивания 124
5.3. Кристаллизация -глицина при перемешивании 128
5.4. Дозревание -глицина в условиях механического растирания 130
5.5. Дозревание -глицина в присутствии энантиомерночистого аланина 132
в присутствии энантиомерночистого аланина 132
5.6. Обсуждение возможного механизма энантиоселективного роста кристаллов -глицина 134
5.7. Заключение 135
Глава 6. Экспериментальная часть 137
6.1. Физико-химические методы анализа 137
6.2. Использованные реактивы 141
6.3. Общая методика дериватизации аминокислот для хирального газ-хроматографического анализа
6.3.1. Дериватизация свободных аминокислот 143
6.3.2. Дериватизация гидрохлоридов аминокислот 144
6.3.3. Примеры газовых хроматограмм аминокислот 145
6.3.3.1. Пример хроматограммы дериватизированного D-энантиомернообогащённого аланина (56) 145
145
6.3.3.2. Пример хроматограммы дериватизированного D-энантиомернообогащённого валина (57) 146
6.3.3.3. Пример хроматограммы дериватизированного D-энантиомернообогащённого лейцина (58) 147
6.3.3.4. Пример хроматограммы дериватизированного D-энантиомернообогащённого пролина (59) 148
6.4. Низкотемпературная медленная сублимация индивидуальных нерацемических смесей аланина (31), валина (25) и пролина (33), содержащих DL фазу 149
6.4.1. Результаты сублимации нерацемических L+DL смесей аланина 151
6.4.2. Результаты сублимации нерацемических L+DL смесей валина 152
6.4.3. Результаты сублимации нерацемических L+DL смесей пролина 153
6.5. Низкотемпературная медленная сублимация индвидуальных D+L нерацемических смесей аланина (31), валина (25), лейцина (19), пролина (33) 153
6.5.1. Результаты сублимации нерацемических L+D смесей аланина 154
6.5.2. Результаты сублимации нерацемических L+D смесей валина 154
6.5.3. Результаты сублимации нерацемических L+D смесей лейцина 154
6.5.4. Результаты сублимации нерацемических L+D смесей пролина
6.6. Эксперименты по количественной сублимации энантиомерночистых и рацемических (истинных рацематов и кинетических конгломератов) аланина (31), валина (25), лейцина (19), пролина (33) и фенилаланина (21) 155
6.7. Эксперименты по сублимации нерацемических смесей нескольких аминокислот 156
6.8. Инфракрасные спектры смесей L-аланина и L-валина до и после сублимации 157
6.9. Низкотемпературная медленная сублимация нерацемических смесей 3-амино-4,4,4-трифторбутановой кислоты (61)
6.10. Исследование смесей ибупрофена (88) и миндальной кислоты (11) 162
6.11. Высокотемпературная сублимация и приготовления образцов для хирального газ-хроматографического анализа
6.11.1. Результаты высокотемпературной сублимации смесей аланина 165
6.11.2. Результаты высокотемпературной сублимации смесей валина 166
6.11.3. Результаты высокотемпературной сублимации смесей лейцина 166
6.11.4. Результаты высокотемпературной сублимации нерацемических смесей валина с энантиомерночистым лейцином 167
6.11.5. Результаты высокотемпературной сублимации смесей L-валина c DL-аланином и DL-лейцином в различной атмосфере 168
6.11.6. Результаты высокотемпературной сублимации смесей L-валина с различным количеством рацемических аминокислот 168
6.11.7. Результаты высокотемпературной сублимации многокомпонентных смесей аминокислот 169
6.11.8. Результаты высокотемпературной дерацемизация лейцина парой энантиомерночистых аминокислот 1
6.12. Камфановые производные лейцина с природным содержанием 13С и изотопномеченные 170
6.13. Исследования продуктов сублимации с применением хиральной двумерной газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором 1
6.13. Синтез и физические свойства DL-лейцина-2-d1 (106) 177
6.14. Приготовление раствора глицина для кристаллизации -полиморфной модификации. 1 6.14.1. Кристаллизация без перемешивания. Выращивание монокристаллов 178
6.14.2. Кристаллизация при перемешивании 178
6.14.3. Дозревание -глицина в процессе растирания 179
6.14.4. Дозревание -глицина в присутствии энантиомерночистого аланина в процессе растирания 1
7.Выводы 181
8. Словарь терминов 183
Благодарности 185
9. Список литературы
