Введение
1. СИСТЕМА. ПОЛИМОРФНОГО Л/-АЦЕТИЛИРОВАБИЯ У ЧЕЛОВЕКА 10
1.1. Генетический контроль полиморфного ацетилирования изониазида II
1.2. Два типа ацетилирования и свойства М-ацетилтранс-фераз 13
2. ПРОБЛЕМЫ ФЕНОГЕНЕТШШ ПОЛИМОРФНОГО АЦЕТИЛИРОВАНИЯ 20
2.1. Методы ацетиляторного фенотипирования у человека . 21
2.2. Полиморфизм по локусу Ас в различных популяциях... 23
2.3. Влияние возраста и пола на систему полиморфного ацетилирования 32
2.4. Ацетиляторный полиморфизм и патология 35
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 42
3.1. Контингент 42
3.2. Материалы 43
3.3. Процедура ацетиляторного фенотипирования 45
3.4. Расчет фармакокинетических параметров сульфалена... 48
3.5. Определение некоторых фенотипических признаков 50
3.6. Методы близнецового, семейного и популяционного анализа фармакокинетических параметров 51
3.7. Статистическая обработка результатов 52
4. АНАЛИЗ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДЕТЕРМИНАЦИИ ФАРМАІЮІШНЕТМЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ СИСТЕМЫ ПОЛИМОРФНОГО АЦЕТИЛИРОВАНИЯ 54
4.1. Распределение ацетиляторных фенотипов в семьях 54
4.2. Компонентное разложение фенотипической дисперсии величины Аод 56
4.3. Генетическая детерминация основных параметров кинетики сульфалена 58
5. СИСТЕМА ПОЛИМОРФНОГО АВДЯШИРОВАВИЯ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ 65
5.1. Ацетиляторный полиморфизм в различных возрастных группах московской популяции 65
5.1.1. Полиморфное ацетилирование у взрослых 65
5.1.2. Полиморфное ацетилирование у детей препубертат-ного возраста 70
5.1.3. Полиморфное ацетилирование в старческом возрасте 72
5.1.4. Сравнительный анализ фенотипических частот и скорости ацетилирования сульфадимезина в различных возрастных группах 76
5.2. Характер мешшдивидуальной вариабельности по времени полувыведения сульфалена в различных возрастных группах 79
5.3. Исследование зависимости величины времени полувыведения сульфалена от ацетиляторного фенотипа 83
6. ИССЛЕДОВАНИЕ СИСТЕМІ ПОЛИМОРФНОГО АЦЕЩЛИРОВАНИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА 88
6.1. Ацетиляторные фенотипы при некоторых хронических заболеваниях 89
6.2. Полиморфное ацетилирование при синдроме сахарного диабета 91
6.3. Влияние патологии на величину времени полувыведения сульфалена 98
ОБСУЖДЕНИЕ 101
ВЫВОДЫ 123
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 125
